ヒトリンパ球移植SCIDマウスを用いたヒト肺癌ワクチン療法モデルの作製

利用人淋巴细胞移植SCID小鼠建立人肺癌疫苗治疗模型

• 批准号: 10770671
• 负责人: 花桐 武志
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770671/
• 关键词: 細胞障害性Tリンパ球; NOD-SCIDマウス; 癌ワクチン; MAGE-3; HLA-A2; CTL エピトープ; SCIDマウス; p53

目的:本実験の目的は、抗原ペプチドを用いた受動免疫による肺癌の治療モデルをヒト肺癌移植SCIDマウスにて作成することでことであるが、その予備実験として、in vivoにおいてMAGE-3ペプチドによるCTLの誘導を試みた。実験:マウスはT,B,NK細胞の活性がないNOD-SCIDマウスを用いた。NOD-SCIDマウスの腹腔内にHLA-A2陽性健常人の末梢血リンパ球(4x10^7)を投与し、1日目、4日目にHLA-A2陽性拘束性のCTL epitopeを有するMAGE-3ペプチドをloadしたヒト樹状細胞(4x10^6)を腹腔内に投与し、腹腔内のリンパ球を採取し、HLA-A2陽性EBウイルス変異B細胞にMAGE-3ペプチドを提示させた標的細胞に対するCTL活性を^<51>Cr放出試験にて検討したところ、E/T比、40/1にてもCTL活性は認められなかった。MAGE-3ペプチドではなく、インフルエンザペプチドを用いて同様の実験を行ったところ、インフルエンザペプチドに対するCTLは誘導できた。そのCTL活性は19%であった。このことより健常人の末梢血リンパ球内のMAGE-3に対するCTL precursorが少ないためと考えられる。今後、健常人ではなくMAGE-3陽性肺癌患者の末梢血リンパ球を用いるか、樹状細胞による刺激回数を増やすか検討中である。

Objective: this be 験 の purpose は, antigen ペ プ チ ド を with い た by dynamic immune に よ る の lung cancer treatment モ デ ル を ヒ ト lung transplantation SCID マ ウ ス に て made す る こ と で こ と で あ る が, そ の reserve be 験 と し て, the in vivo に お い て MAGE - 3 ペ プ チ ド に よ る induced CTL の を try み た. Experiment: ウス ウス ウス T,B,NK cell <s:1> activity がな ウス NOD-SCID ウスを ウスを with ウス た. NOD-SCID ウス ウス リ <s:1> パ globs (4x10^7)を from the peripheral blood of <s:1> hLA-A2-positive healthy individuals in the abdominal cavity were injected with <s:1>, 1-day and 4-day に hLA-A2-positive restrictive <s:1> CTLS Epitope を have す る MAGE - 3 ペ プ チ ド を load し た ヒ ト dendritic cells (4 x10 ^ 6) を intra-abdominal に cast and し, intra-abdominal の リ ン パ ball を take し, HLA - A2, EB ウ イ ル ス - different B cells に MAGE - 3 ペ プ チ ド を prompt さ せ た target cells に す seaborne る CTL activity を ^ < > 51 C r releases the test にて検 to investigate the たと ろ ろ ろ, E/T ratio, 40/1にて <s:1> CTL activity to identify められな った った. MAGE - 3 ペ プ チ ド で は な く, イ ン フ ル エ ン ザ ペ プ チ ド を with い て with others の be 験 を line っ た と こ ろ, イ ン フ ル エ ン ザ ペ プ チ ド に す seaborne る induced CTL は で き た. Youdaoplaceholder0 そ CTL activity であった 19%であった. こ の こ と よ り healthy normal リ の peripheral blood ン パ ball inside の MAGE - 3 に す seaborne る CTL we が less な い た め と exam え ら れ る. In the future, the healthy normal で は な く MAGE - 3 positive リ の peripheral blood of patients with lung cancer ン パ を ball in い る か, dendritic cells に よ る stimulus back several を raised や す か 検 beg in で あ る.