血管内皮容量依存性カルシウムチャネルに及ぼす全身麻酔薬の影響の分子生物学的研究

全身麻醉药对血管内皮体积依赖性钙通道影响的分子生物学研究

• 批准号: 10770751
• 负责人: 古谷 秀勝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770751/
• 关键词: 血管内皮細胞; 全身麻酔薬; 容量依存性カルシウムチャネル; 分子生物学

血管内皮細胞容量作動性Ca^<2+>チャネル(Store-operated-Ca^<2+>Channel:SOCC)の一つをクローニングした。選択的スプライシングにより少なくともlong typeとshort typeの2種類存在する。このチャネルは血管内皮細胞以外に消化管、肺、脳、尿管、副腎に発現している。血管平滑筋細胞にはこの2種類のタイプが完全な形で存在しており発現量も多い。チャネルの機能的発現を明らかにするため前年度はアフリカツメガエル卵母細胞にチャネルcRNAをマイクロインジェクションし強制大量発現させる系で行ったが卵母細胞は内因性SOCCを有し、強制発現したチャネルが単独ではなくオリゴヘテロマーの形成など内因性SOCCを修飾することにより機能している可能性があり、SOCCをほとんど持たないHEK細胞系にこのチャネルを安定発現させた細胞株を作成した。この系でもthapsigargin刺激によりCa^<2+>流入が起こり、クローニングしたチャネルが単独でSOCを起こすと考えられる。また両発現系でshort typeの方が発生する電流が大きく、選択的スプライシングで欠落した部位がチャネル開閉の調節に関わる可能性がある。血管平滑筋細胞では、エンドセリン刺激で活性化されるCa^<2+>流入は電位依存性チャネル(VOCC)よりも容量作動性チャネル(SOCC)や非選択的陽イオンチャネル(NSCC)の寄与の割合が大きく、またSOCCとNSCCはCa^<2+>チャネルブロッカーのSK&F96365とLOE908への感受性が異なることで区別できることを報告した。今回クローニングしたチャネルもSK&F96365によって抑制され、LOE908では抑制されない。単独のチャネルでこのような薬物感受性を確認した例は今のところ報告されておらず初めて得られた知見である。全身麻酔薬等の他の薬物による影響も現在検討中である。

A review of Store-operated-Ca ^<2 +> Channel: SOCC Select a category from two categories: long type and short type This phenomenon occurs in the digestive tract, lung, kidney, urinary duct and accessory kidney outside the vascular endothelial cells. There are two kinds of vascular smooth muscle cells, one type of vascular smooth muscle cells and the other type of vascular smooth muscle cells. The expression of the function of oocyte production in the previous year was revealed by the possibility of the expression of endogenous SOCC in oocytes under stress in large quantities. SOCC cell lines were developed from stable HEK cell lines. This is the result of thapsigargin stimulation and Ca ^<2 +> influx. There is a possibility that the short type of current generated by the short type of current generated by the short type of current generated by Vasosmooth muscle cells are activated by Ca ^<2 +> influx potential dependent cell growth (VOCC), capacity-activated cell growth (SOCC), and non-selective positive cell growth (NSCC). The sensitivity of NSCC to Ca ^<2 +> influx potential dependent cell growth (SK&F96365 and LOE908) is different. This time around, the search engine was launched, and SK&F96365 was suppressed. LOE908 was suppressed. The first report of the first time was published. The effects of other substances, such as general anesthesia, are discussed in detail.

项目成果

Xiao-Feng Zhang,Hidekatu Furutani,Soichi Miwa,Tomoh Masaki 他: "Pharmacological characterization of Ca2+ entry channels in endothelin-1-induced contraction of rat aorta using LOE908 and SK&F 96365"British Journal of Pharmacology. 127. 1388-1398 (1999)

张晓峰、Hidekatu Furutani、Soichi Miwa、Tomoh Masaki 等人：“使用 LOE908 和 SK&F 96365 对内皮素 1 诱导的大鼠主动脉收缩中 Ca2+ 进入通道的药理学表征”《英国药理学杂志》127。1388-1398。 (1999)

Komuro-T: "Physiological role of Ca^<2+> permeable nonselective cation channnel in endothelin-1 induced contraction of rabbit aorta." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 30(4). 504-509 (1997)

Komuro-T：“Ca^2>可渗透性非选择性阳离子通道在内皮素-1诱导的兔主动脉收缩中的生理作用。”

Ken Lee,Hidekatsu Furutani,Soichi Miwa Tomoh Masaki 他: "Pharmacological characterization of receptor-mediated Ca2+ entry in endothelin-1-induced catecholamine release from cultured bovine adrenal chromaffin cells"Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmaco

Ken Lee、Hidekatsu Furutani、Soichi Miwa Tomoh Masaki 等人：“内皮素-1 诱导的培养牛肾上腺嗜铬细胞释放儿茶酚胺中受体介导的 Ca2+ 进入的药理学特征”Naunyn-Schmiedeberg 的药理学档案

Furutani-H: "Cloning and expression of a new type of trp(transient receptor potential)from bovine aortic endothelial cells." Japanese Journal of Pharmacology. 79. 72P-72P (1999)

Furutani-H：“牛主动脉内皮细胞新型 trp（瞬时受体电位）的克隆和表达。”

Yasushi Iwamuro,Soichi Miwa,Hidekatsu Furutani,Tomoh Masaki 他: "Activation of three types of voltage-independent Ca2+ channel in A7r5 cells by endothelin-1 as revealed by a novel Ca2+ channel blocker LOE908"British Journal of Pharmacology. 126. 1107-1114

Yasushi Iwamuro、Soichi Miwa、Hidekatsu Furutani、Tomoh Masaki 等人：“新型 Ca2+ 通道阻滞剂 LOE908 揭示了内皮素-1 对 A7r5 细胞中三种类型的电压依赖性 Ca2+ 通道的激活”，《英国药理学杂志》126。 1107-1114