角膜におけるプロスタグランジン産生の調節機構,細胞内情報伝達経路に関する研究

角膜前列腺素生成调控机制及细胞内信号转导通路研究

• 批准号: 10770952
• 负责人: 山田 昌和
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770952/
• 关键词: アラキドン酸; シクロオキシゲナーゼ; 血管新生; プロスタグランジン; 角膜; プロテインキナーゼC; チロシンキナーゼ

平成11年度は,in vivoでの変化を見るために,ラット角膜に硝酸銀を用いて角膜化学傷モデルでの血管新生抑制作用を検討した。化学傷作成後,COXの非特異的阻害剤であるindomethacin,またはCOX2の特異的阻害剤であるNS-398を1日3回点眼し,4日後にラットを屠刹,左心室よりインクを含んだゼラチン溶液を潅流することにより,角膜に生じた新生血管を黒色に染色した。角膜進展標本写真を画像解析することにより,角膜新生血管を定量的に評価した。点眼液の濃度は各々の薬剤で0.001%,0.01%,0.1%を試験したが,両者ともに0.1%の濃度で有意に血管新生を抑制した。抑制の程度は陽性対照として用いた0.1%dexamethasoneには及ばなかった。indomethacinとNS-398のPGE_2産生抑制率は正常ラット角膜では最大で約90%と20%であり,COX1優位と考えられたのに対し,角膜化学傷作成眼ではいずれも約80%の抑制率を示した。炎症が存在する場合には角膜組織でCOX2が優位となっており,COX2を選択的に抑制することで従来の非ステロイド系抗炎症剤とほぼ同等の抗炎症効果,血管新生抑制効果が得られることが示唆された。

11 year は pp.47-53, the in vivo で の variations change を see る た め に, ラ ッ ト corneal に silver nitrate を with い て corneal chemical モ デ ル で の angiogenesis inhibition を beg し 検 た. After chemical injury done, COX の nonspecific resistance against tonic で あ る indomethacin, ま た は COX2 の specific resistance against tonic で あ る NS - 398-3 points back eye し を 1, 4 later に ラ ッ ト を tu brake, left ventricular よ り イ ン ク を containing ん だ ゼ ラ チ ン solution を 潅 flow す る こ と に よ り, corneal に raw じ た angiogenesis を に black color Staining: た. Photo of corneal progression specimen を image analysis する 価 とによ, を quantitative に evaluation of corneal neovascularization 価 た. Point eyedrops の concentration は each 々 の 薬 tonic で 0.001%, 0.01%, 0.1% を test し た が, who struck と も に の concentration 0.1% で intentionally に を angiogenesis inhibiting し た. For those with a positive degree of <s:1> inhibition, と て was used for て た0.1%dexamethasoneに に and ばな ばな った った. Indomethacin と NS - 398 の PGE_2 produce inhibition rate は normal ラ ッ ト corneal で は で largest about 90% 20% と で あ り, COX1 primacy と exam え ら れ た の に し seaborne, chemical injury done eye cornea で は い ず れ も about 80% の inhibition rate を shown し た. Inflammation が exist す る occasions に は corneal tissue で COX2 が primacy と な っ て お り, COX2 を sentaku に inhibiting す る こ と で 従 to の non ス テ ロ イ ド department anti-inflammatory tonic と ほ ぼ equal の anti-inflammatory unseen fruit, fruit comes angiogenesis inhibiting unseen が ら れ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Yamada M,Kawai M,Kawai Y,Mashima Y: "The effect of selective cyclooxygenase-2 inhibitor on corneal angiogenesis in the rat"Current Eye Research. 19・4. 300-304 (1999)

Yamada M、Kawai M、Kawai Y、Mashima Y：“选择性环氧合酶-2 抑制剂对大鼠角膜血管生成的影响”Current Eye Research 19・4 (1999)。