屈折矯正手術と角膜の生体応答

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我々は既に提出した研究計画に基づいて、エキシマレーザー屈折矯正手術が角膜に与える影響について、特に角膜創傷治癒における細胞外マトリックスの変化を中心に検討した。家兎角膜にエキシマレーザー屈折矯正手術を施行し、免疫組織化学的に角膜の細胞外マトリックスの変化を観察するとともに、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量的に解析した。その結果、エキシマレーザー屈折矯正手術後の合併症として臨床的に最も重要な上皮下の混濁の成因はヒアルロン酸、およびコンドロイチン四硫酸の沈着であることを新たに見出した。これらの成分は術後2-3週目に有意に増加しており、ヒトでの臨床所見に一致していた。更に、免疫電顕やRT-PCRを用いて、エキシマレーザー屈折矯正手術後にデスメ膜に沈着する物質はIV型コラーゲンからなり、レーザー照射後より角膜内皮細胞によってIV型コラーゲンのmRNAが産生され、その結果、デスメ膜中にIV型コラーゲンが沈着することを明らかにした。このような角膜内皮細胞のストレス応答はエキシマレーザー手術に特有のものではなく、従来のケラテクトミー手術においても認められるため、角膜内皮細胞における普遍的なストレス応答と考えられた。