頭蓋冠の骨形成過程におけるFGF受容体の相互作用

颅骨骨形成过程中 FGF 受体相互作用

• 批准号: 10770988
• 负责人: 井関 祥子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770988/
• 关键词: 頭蓋骨癒合症; 縫合; 頭蓋冠; 線維芽細胞増殖因子受容体; TWIST; 子宮外胎児手術法; 頭蓋冠発生; 線維芽細胞増殖因子

転写因子であるTWIST、および線維芽細胞増殖因子受容体(FGFRs)FGFR1、FGFR2、FGFR3における変異が、前頭骨と頭頂骨の間に位置する冠状縫合部に影響を及ぼす頭蓋骨癒合症の原因となっている。マウス胎児を用いた検討より、いずれの遺伝子も頭蓋冠骨発生領域に発現しており、Twistは前頭骨と頭頂骨の間の予定縫合部領域に強く発現していた。骨単位の末端、すなわち増殖中の前骨芽細胞にFgfr2が、その内側に位置するアルカリフォスファターゼやオステオネクチンを発現する骨芽細胞にFgfr1が発現していた。Fgfr3はFgfr1およびFgfr2の発現領域と重なりながらその中間領域に発現が認められた。頭蓋骨癒合症を起こす変異はTWISTでは機能欠失型であるが、他の変異は機能欠失ではなく機能獲得(亢進)によるものと考えられている。子宮外胎児手術法によってFGF2ビーズをマウス胎児頭蓋冠皮下縫合部に挿入してFGFRの情報伝達を刺激すると、細胞増殖およびFgfr2とFgfr3の発現は抑制され、Fgfr1とオステオポンチンの発現は縫合部領域とその周囲の間葉組織で誘導された。Twistの発現は周囲の間葉では誘導されたが、縫合部では抑制された。これより、正常な頭蓋冠発生においてこれら遺伝子は未分化な間葉細胞から骨芽細胞への分化過程に関わっており、Twistは縫合部における分化抑制に、Fgfr2およびFgfr3による情報伝達は骨芽細胞系の細胞増殖を含めた未分化状態の維持に、およびFgfr1は骨芽細胞の分化に関わっていることが示唆された。頭蓋骨癒合症ではこの均衡が維持されずに分化が促進されると考えられる。またアデノウイルスによる上記遺伝子発現の変化に関しては、コントロールベクターのin vivoにおける骨芽細胞系への感染効率が低く、感染効率の向上を検討することが必要である。

Factors such as TWIST, FGFRs, FGFR1, FGFR2, FGFR3, the position between the anterior skull and parietal bones, the coronal suture, and the causes of cranial healing. It is found in the area of cranial crown bone development, and in the area of predetermined suture between cranial and parietal bones. Fgfr2 and Fgfr1 were found in the bone bud cells at the distal and medial positions of the bone cells. Fgfr3 Fgfr1 Fgfr2 Cranial healing disorder starts with abnormal TWIST, which is a type of dysfunction. Uterine fetal surgery method: FGF2, FGFR, FGF3, FGF2, FGF3, FGF1, FGF2, FGF3, FGF2, FGF3, FGF3, FGF1, FGF2, FGF3, FGF3, FGF2, FGF3, FGF2, FGF3, FGF3, FGF2, FGF3, FGF3, FGF1, FGF3, FGF2, FGF3, FGF3, FGF2, FGF3, FGF2, FGF3, FGF1, FGF3, FGF3, Twist appears in the middle of the circle, and the suture is inhibited. In addition, the growth and differentiation of undifferentiated mesenchymal cells and bone bud cells are related to the growth and differentiation of Fgfr2 and Fgfr3 cells. Cranial healing is maintained in equilibrium and differentiation is promoted. The infection rate of bone bud cell lines in vivo is low and the infection rate is high.

项目成果

Oldridge M.: "De novo Alu element insertions in FGFR2 identify a distinct pathological basis for Apert syndrome."Am. J. Hum. Genet.. 4巻. 446-461 (1999)

Oldridge M.：“FGFR2 中的新 Alu 元件插入确定了 Apert 综合征的独特病理学基础。”J. Genet，446-461。

井関祥子: "頭蓋冠発生と頭蓋骨癒合症"生体の化学. 50巻・2号. 145-151 (1999)

Shoko Iseki：“颅骨发育和颅缝早闭”，《生物化学》，第 50 卷，第 2 期，145-151（1999 年）。

Oldridge.M: "De novoAlu element insertions in FGFR2 identify a distinct pathological basis for Apert syndrome." American Journal of Human Genetics. (1999)

Oldridge.M：“FGFR2 中的从头插入 Alu 元件确定了阿佩尔综合征的独特病理学基础。”

Iseki S.: "Fgfr1 and fgfr2 have distinct differentiation-and proliferation-related roles in the developing mouse skull vault."Development. 126巻. 5611-5620 (1999)

Iseki S.：“Fgfr1 和 fgfr2 在发育中的小鼠颅骨穹窿中具有独特的分化和增殖相关作用。”发展。 126. 5611-5620 (1999)

Iseki S.: "Differentiation and Proliferation-related Roles of Figroblast Growth Factor Receptor 1 and 2 Signalling in the Developing Mouse Skull" Journal of Anatomy(abstract). (1999)

Iseki S.：“成纤维细胞生长因子受体 1 和 2 信号在小鼠头骨发育中的分化和增殖相关作用”解剖学杂志（摘要）。