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頭蓋冠幹細胞ニッチと骨修復時のメカノシグナルによる細胞動態制御

颅骨干细胞生态位和骨修复过程中机械信号对细胞动力学的控制

基本信息

批准号：
21H03098
负责人：
井関祥子
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス頭蓋冠欠損モデルを用いて、bone morphogenetic protein 2(BMP2)にfibroblast growth factor 18 (FGF18)を追加した際の骨修復の安定性のメカニズムを検討した。修復が開始する時期の組織において、抗炎症性サイトカインの発現とともに組織修復性のタイプ2マクロファージの浸潤を示唆する遺伝子発現が得られた。マクロファージを除去するclodronateを作用させた骨欠損モデルでは、BMP2/FGF18の適用で修復率が有意に低下した。骨髄細胞を分離してFGF18を作用させるとタイプ2マクロファージの極性化が促進された。この作用は、FGF18のマクロファージへの直接作用ではなく、骨髄間質細胞を介したものであった。FGF18を骨髄間質細胞に作用させた際に発現が上昇する分子を解析したところ、Ccl2を含むマクロファージの極性化や遊走などに関係するCC chemokine family遺伝子であった。これから、BMP2による骨修復誘導の際にFGF18を追加することで、CCLファミリーの発現上昇が起き、タイプ2マクロファージの極性化が活性化されて骨修復が促進されることが示唆された。中でもCCL2はタイプ2マクロファージへの極性化を誘導することが報告されており、骨欠損後のBMP2/FGF18を適用でCcl2の発現はmRNAレベルで上昇していた。また、CCL2の受容体をコードするCcr2遺伝子を欠失するマウスを用いて頭蓋冠骨欠損モデルにBMP2/FGF18を適用したところ、マクロファージ除去マウスにおけるBMP2/FGF18適用による骨修復と同等であった。

The bone morphogenetic protein 2 (BMP2) fibroblast growth factor 18 (FGF18) is used to add the soundness and stability of the bone. At the beginning of the repair period, the tissue test and anti-inflammatory test showed that the anti-inflammatory test showed that the tissue repair test was successful. To remove the clodronate effect, to remove the bone defect, to remove the bone defect, and to use the BMP2/FGF18 repair rate is intentionally low. The bone cells are separated from each other and play an important role in the promotion of FGF18. The effects of FGF18, bone, and bone are directly affected by the action of the cells. The effect of FGF18 on bone cells is related to the analysis of the molecules on the surface, the analysis of the molecules, the analysis of the molecules, and the analysis of the molecules on the Ccl2. The BMP2 orthopaedics guide has been added to the FGF18 to show that it is instigated that the bone repair has been activated and that the CCL has been activated. In the middle of the CCL2 report, you can use the Ccl2 to show that the mRNA is running high. The recipient of the CCL2 said that the crown bone was missing, the BMP2/FGF18 was broken, and the BMP2/FGF18 was removed. The bone was repaired with the same amount of bone.