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血漿アポリポ蛋白質の結合選択性を利用した脂質エマルションの体内代謝の制御

利用血浆载脂蛋白的结合选择性控制脂肪乳剂的体内代谢

基本信息

批准号：
10771274
负责人：
斎藤博幸
金额：
$ 1.09万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究によって表面構造が明らかとなったエマルション粒子と、エマルションの代謝に重要な役割を果たしている血漿蛋白質であるアポリポ蛋白質やリポ蛋白質リパーゼとの相互作用についてin vitroで評価を行った。その結果、スフィンゴミエリンとコレステロールは共にアポリポ蛋白質の結合を減少させたが、なかでもスフィンゴミエリンはアポEの、コレステロールはアポCの結合をそれぞれ特異的に阻害することが明らかとなった。また、リポ蛋白質リパーゼによるトリグリセライドの加水分解をスフィンゴミエリンは強く阻害したのに対し、コレステロールは全く影響を及ぼさなかった。これらの結果を、粒子表面構造の指標となる蛍光パラメータとの関係から整理したところ、スフィンゴミエリンによるアポEの結合性やリポ蛋白質リパーゼ反応性の阻害は、主に極性部構造を密にするためであることが示唆された。このような粒子極性部構造はエマルションの物理的な安定性にも影響を及ぼし、表面の緻密性がエマルションの物理的な安定性を制御していることが示された。さらに、ラットを用いたin vivoでの評価の結果、スフィンゴミエリンはアポEの結合性やリポ蛋白質リパーゼの反応性を阻害することでエマルションの血中滞留性を著しく増加させること、コレステロールはアポCの結合を阻害することで逆に血中消失を促進することが明らかとなった。以上の研究成果は、エマルションの表面脂質を目的に応じて選択することで、血中滞留性や臓器標的性などの高機能を付与したエマルション製剤が開発可能であることを示唆すると共に、その設計のための基礎的な知見を提供するものと思われる。

The study of surface structure in the past year has shown that the interaction between protein and protein in vitro is important for the metabolism of particles and proteins. As a result, the total amount of protein is reduced, and the total amount of protein is reduced. The protein content of the protein is very high, and the protein content of the protein is very low. The result is that the surface structure of the particle is closely related to the resistance of the protein. The structure of the polar part of the particles affects the physical stability of the particles and the compactness of the surfaces. The results of the evaluation showed that the binding activity of the protein in vivo was inhibited, and the blood retention of the protein in vivo was increased. The above research results provide the basis for the development of lipid molecules.