血管内皮細胞由来新規スキャベンジャー受容体リガンドの構造と機能

血管内皮细胞来源的新型清道夫受体配体的结构和功能

• 批准号: 10771306
• 负责人: 安達 栄樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771306/
• 关键词: SREC; リガンド; vimentin; 血管内皮細胞; スカベンジャー受容体

SRECは種々の血管内皮細胞に存在し酸化LDLの受容体でもあることから動脈硬化初期病変における血管病変を説明しうる分子のひとつである。SRECを高発現させたCHO細胞はアポトーシス細胞や通常用いられる高度に酸化した酸化LDLに対する親和性は低いことを明らかにした。そこでSecretion-trapexpression cloning法により生理的リガンドの単離を検討した。得られたクローンのうち塩基配列の決定によりvimentinがSRECのリガンド候補であることが示唆された。SRECとvimentinは免疫沈降法により共沈することから細胞外ドメインとvimentinが相互作用しうることを明らかにした。vimentinは間充織由来の細胞における中間系フィラメントの構成蛋白であり、cGMP-dependent proteinkinaseやPKC-δと相互作用することが明らかにされている。また心臓移植の際の拒否反応に際して生じる疾患状態TxCAD(transplant-associated coronary disease)において血中に増加する抗内皮細胞抗体の抗原のひとつがvimentinであることが示されている。また私共はvimentinが細胞内のコレステロールの細胞内輸送に関与することを明らかにしてきた。内皮細胞障害により遊離した微量なvimentinの四量体や重合した中間系フィラメントとしてのvimentinの除去にSRECが寄与する可能性が示唆された。また可溶性のSRECが血流中に増えることは抗内皮細胞抗体が増加したような状態であり内皮細胞の傷害を引き起こす可能性も示唆された。現在さらにリガンド候補を単離を継続している。リガンド候補の生理活性の解明やノックアウトマウスの解析を通じて本受容体の生理的役割を明らかにしたい。

SREC は kind 々 に の endothelial cells exist し acidification LDL の let body で も あ る こ と か ら early atherosclerosis disease - に お け る vascular disease - を illustrate し う る molecular の ひ と つ で あ る. High SREC を 発 now さ せ た CHO cells は ア ポ ト ー シ や ス cells usually use い ら れ る highly に acidification し た acidification LDL に す seaborne る affinity は low い こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 単 で secret-trapexpression cloning method によ <s:1> physiological リガ <e:1> ド 単 単 separate を検 from を検 to claim た. Have ら れ た ク ロ ー ン の う ち salt base with column の decided に よ り vimentin が SREC の リ ガ ン ド alternate で あ る こ と が in stopping さ れ た. SREC と vimentin は immune sink method に よ り shen total す る こ と か ら extracellular ド メ イ ン と vimentin が interaction し う る こ と を Ming ら か に し た. Vimentin は between filling knit origin の cells に お け る middle フ ィ ラ メ ン ト の constitutes protein で あ り, cGMP - dependent proteinkinase や PKC - delta と interaction す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Crucial ま た heart transplant の interstate の refusal against 応 に interstate し て raw じ る disease state TxCAD (transplant - associated coronary diseases) に お い て blood に raised plus す る anti endothelial cell antigen of antibody の の ひ と つ が vimentin で あ る こ と が shown さ れ て い る. Total ま た private は vimentin が intracellular の コ レ ス テ ロ ー ル の intracellular delivery に masato and す る こ と を Ming ら か に し て き た. Endothelial cells handicap of に よ り free し た trace な vimentin の four quantity body や overlap し た middle フ ィ ラ メ ン ト と し て の vimentin の remove に SREC が send す が る possibility in stopping さ れ た. ま た soluble の SREC が bloodstream に raised え る こ と は anti endothelial cell antibodies が raised plus し た よ う な state で あ の り endothelial cells injury を lead き こ も す possibility in stopping さ れ た. The current さらにリガ ド ド candidate を単 is away from を継続 る て る る る. リ ガ ン ド alternate の physiological activity の interpret や ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing を tong じ て の physical battle by let body cut を Ming ら か に し た い.

项目成果

安達 栄樹: "酸化LDL受容体" 治療学. 32-4. 21-24 (1998)

Eiki Adachi：“氧化 LDL 受体”治疗学 32-4（1998）。

安達 栄樹: "酸化LDL受容体SRECとシグナル伝達機構" 細胞工学. 18-2. 195-201 (1998)

足立秀树：“氧化 LDL 受体 SREC 和信号转导机制”《细胞工程》195-201（1998）。

安達栄樹,辻本雅文: "血管内皮細胞に発現している新しいスカベンジャー受容体、SRECの構造と機能"蛋白質核酸酵素. 44. 352-356 (1999)

Hideki Adachi、Masafumi Tsujimoto：“血管内皮细胞中表达的新清道夫受体 SREC 的结构和功能”蛋白质核酸酶 44. 352-356 (1999)。

安達栄樹,新井洋由,辻本雅文: "酸化LDL受容体SRECとそのシグナル伝達"細胞工学. 18. 195-201 (1999)

Hideki Adachi、Hiroyoshi Arai、Masafumi Tsujimoto：“氧化 LDL 受体 SREC 及其信号转导”《细胞工程》18. 195-201 (1999)。

H.Adachi: "A novel scavenger receptor expressed in endothelial cells" RIKEN Review. 18. 33-34 (1998)

H.Adachi：“在内皮细胞中表达的一种新型清道夫受体”RIKEN Review。