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マルチリガンドなスカベンジャー受容体FEELと細菌感染との関連の解明

阐明多配体清道夫受体FEEL与细菌感染之间的关系

基本信息

批准号：
16017305
负责人：
安達栄樹
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

血管内皮細胞の同定の指標として蛍光標識したアセチルLDLの取り込み活性が広く用いられている。FEEL-1はその活性を担うマルチリガンドなスカベンジャー受容体である。FEEL-1,-2はグラム陰性、陽性の細菌や動脈硬化の発症や糖尿病の進展に関与すると考えられている酸化LDLやAGE(後期糖化反応生成物)をもリガンドとすることを報告してきた。FEEL-1の細菌の結合に必要なドメインの推定を行うこと、血管内皮細胞の培養上清に検出される可溶性FEEL-1の細菌結合活性の検討を行うこと、マウス肝臓初代培養細胞を用いてFEELの機能を明らかにすることを目的とした。ヒト臍帯静脈血管内皮細胞cDNAライブラリーよりクローン化した可溶型のFEEL-1の機能についてアデノウィルスベクターを用いた可溶型蛋白質の発現によって検討したところグラム陰性、陽性細菌を結合することが明らかになった。最近、FEEL-1が血管内皮細胞のHSP70の受容体であることを明らかにした。これらの結果はFEEL-1が細胞表面で細菌を結合するだけでなく、可溶型の受容体として細菌を捕捉する可能性を示唆している。肝臓類洞血管内皮細胞(liver sinusoidal endothelial cell, LEC)やKupffer細胞(KC)におけるFEELの細菌の結合活性への寄与を検討した。LECとKCにはFEEL-1,-2共に発現が認められた。FEELに対するmiRNAを発現するファイバーミュータントアデノウィルスを用いたFEEL-1,-2蛋白質のノックダウンによりスカベンジャー受容体活性が減少した。これらの結果はin vivoでFEELが細菌の結合、排除に重要な役割を担っている可能性を示唆している。FEEL-1,-2のノックアウトマウスの作出に成功した。

Vascular endothelial cells are identified by light and LDL activity. FEEL-1 is active. FEEL-1,-2 is a list of negative, positive bacteria, atherosclerosis and diabetes progression related to the detection of acidified LDL and AGE. A study on the bacterial binding activity of soluble FEEL-1 in cultured supernatant of vascular endothelial cells was carried out to determine the function of FEEL in primary cultured liver cells. The function of soluble FEEL-1 in umbilical vein endothelial cell cDNA library was studied by combining negative and positive bacteria. Recently, FEEL-1 has been found in vascular endothelial cells and HSP70 receptors. These results demonstrate the possibility of FEEL-1 binding to bacteria on cell surfaces and capture of soluble bacteria by receptors. Study on the binding activity of FEEL in liver sinusoidal endothelial cells (LEC) and Kupffer cells (KC) LEC FEEL-1,-2 Total number of entries FEEL-1,-2 protein expression in miRNA is reduced in receptor activity. The results are in vivo FEEL for bacterial binding, elimination of important service and the possibility of infection. FEEL-1,-2

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Scavenger receptor expressed by endothelial cells 1 (SREC-1) mediates the uptake of acetylated low density lipoproteins by macrophages stimulated with lipopolysaccharide

内皮细胞表达的清道夫受体 1 (SREC-1) 介导脂多糖刺激的巨噬细胞对乙酰化低密度脂蛋白的摄取

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Biol Ohem 279
影响因子：
0
作者：
Tamura;Y.;Osuga;J.;Adachi;H.et al.
通讯作者：
H.et al.

Contribution of both murine FEEL-1 and FEEL-2 to the scavenger receptor activities of murine liver sinusoidal endothelial cells

小鼠 FEEL-1 和 FEEL-2 对小鼠肝窦内皮细胞清道夫受体活性的贡献

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
(発表予定)
影响因子：
0
作者：
Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹;Wang GQ;N.Inoue;V.Pozharskaya;L.T.Krug;Yoshikawa et al.;Ida-Honomuma et al.;Miyachi et al.;Ida-Honomuma et al.;Nagata et al.;H.Adachi et al.;H.Adachi et al.
通讯作者：
H.Adachi et al.

Type F scavenger receptor SREC-1 interacts with advillin, a member of the gelsolin/villin family, and induces neurite-like outgrowth

F 型清道夫受体 SREC-1 与凝溶胶蛋白/绒毛蛋白家族成员 Advillin 相互作用，并诱导神经突样生长