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血管内皮細胞スカベンジャー受容体群の機能と血管病変を伴う多因子疾患発症機構の解明

阐明血管内皮细胞清道夫受体的功能以及与血管病变相关的多因素疾病发展机制

基本信息

批准号：
12204111
负责人：
安達栄樹
金额：
--
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204111/
关键词：
酸化LDL 動脈硬化スカベンジャー受容体

项目摘要

内皮細胞に発現しているスカベンジャー受容体群の構造と機能を解明するための検討を行った。1)私達が構造と機能を検討してきたSREC-1の受容体活性に対して中和活性を持つモノクローナル抗体を用いた解析から内皮細胞にはSREC-1とは異なる受容体が存在することが示唆された。そこで発現クローニングの手法により臍帯内皮細胞cDNAライブラリーより受容体cDNAを単離した。その1つはHDLの受容体として知られているCLA-1/SR-BIであった。内皮細胞の受容体活性はHDLによって阻害されないことからCLA-1も主要な受容体とは考えられなかった。もう1つの受容体cDNAは2571アミノ酸からなる新規な受容体をコードしていた。推定される一次構造は4個のFas-1ドメイン、2個のLamininタイプのEGFドメインを含む15個のEGFドメイン、1個のLinkドメインから構成されており、受容体をFELL-SREC-1(Fasciclin,EGF,Laminin-type EGF and Link domain containing SREC)と命名した。推定される蛋白質-蛋白質相互作用により細胞間や細胞-マトリックス間との接着や脾臓に発現量が多いことから、リンパ球のホーミングに関与することが示唆された。2)FELL-SREC-1にはスプライシングにより可溶性の受容体が存在しうることが明らかになった。また一次構造の相同性が高いパラロガス遺伝子FELL-SREC-2が存在し、そのcDNAをクローン化し構造を明らかにした。3)FELL-SREC-1の受容体活性を中和するモノクローナル抗体を用いた解析からFELL-SREC-1が内皮細胞の主要な受容体であることが示唆された。これらの結果をふまえ、内皮細胞に発現しているスカベンジャー受容体群と病態との関係を分子レベルで明らかにしたい。

The structure and function of endothelial cell development and receptor population are discussed. 1)The structure and function of SREC-1 receptor activity, neutralization activity, and antibody analysis of endothelial cells, SREC-1 receptor activity, and the presence of different receptors. This is the first time that we've seen this. The HDL receptor is known as CLA-1/SR-BI. Endothelial cell receptor activity HDL-1 is the main receptor. The cDNA of the receptor is 2571. Four Fas-1 and two Laminin type EGF domains, including fifteen EGF domains and one Link domain, were identified as primary structures. The receptor was named FELL-SREC-1(Fasciclin,EGF,Laminin-type EGF and Link domain containing SREC). The protein-protein interactions between cells and between cells are presumed to occur in a number of ways. 2)FELL-SREC-1 is a soluble receptor. The identity of the primary structure is high, and the cDNA FELL-SREC-2 exists. 3)FELL-SREC-1 receptor activity neutralizes the activity of FELL-SREC-1 receptor. As a result, the relationship between receptor groups and pathology has become clear in the molecular context of endothelial cells.