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鶏卵および鶏組織における特定動物用医薬品の残留・動態プロフィール

鸡蛋和鸡组织中特定兽药的残留和动态特征

基本信息

批准号：
10780083
负责人：
古澤直人
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

薬物動態学的知見から、本年度は"代謝"および"タンパク結合"に着目し、以下の2テーマを検討した。1〉.鶏に、おけるsulfadimethoxine(4-sulfanilamido-2,6-dimethyl-4-pyrimidine:SDM)の代謝物としては、hydroxyl体(4-sulfanilamido-6-methyl-2-hydroxy-4-pyrimidine : 2-OH-SDM ; 4-sulfanilamido-2-methyl-6-hydroxy-4-pyrimidine : 6-OH-SDM;4-sulfanilamido-2,6-dihydroxy-4-pyrimidine:2,6-diOH-SDM)およびN^4-acetyl体(N^4-AcSDM)等が成鶏の排泄物中およびヒナの組織(肝臓・筋肉)から検出されている。これら代謝物のうちhydroxyl体は薬理作用を有し、N^4-AcSDMは生体内で母体(SDM)に戻る(脱acetyl化)ことが豚で報告されている。鶏の生産物の安全性確保の観点から、鶏卵および鶏組織中SDM、OH-SDMsおよびN^4-AcSDMの同時定量のための迅速・簡易分析法を検討した結果: 抽出物の精製は陰イオン交換相カラム(ISOLUTE^<【 ○!R】> SAX)および遠心用限外ろ過ユニット(Ultrafree^<TM> C3)を用い、測定はHPLCで行った。確立されたHPLC測定条件は:カラム,Mightysil^<【 ○!R】> RP-4 GP;isocratic移動相,4%(v/v)酢酸-アセトにトリル-N,N-ジメチルホルムアミド(83:12:5,v/v/v);photo-diode array検出。本法における添加回収率は、平均80.1%以上で、変動係数は0.5-4.8%、検出限界は0.05ppmといずれも良好な結果が得られた。また、分析に要する時間は1サンプルあたりわずか1時間未満であった。2).鶏卵からの薬物の消失パターンにおいて、唯一spiramycin(SP)だけは卵黄より卵白中に長く残留する。この「SPの残留特性の究明研究^★」シリーズの第2段として、SPのin vitro卵管(卵白形成部位)中のタンパク結合率を測するとともに、他の薬物と比較検討した結果: SPの卵管・卵殻腺部中タンパク結合率(58.4%)は他の薬物(0.8-13.4%)に比して極めて高かった(p<0.01)。薬物の卵白における生物学的半減期の長短は、それら薬物の卵管・卵殻腹部中タンパク結合率の高低に依存していた。前年度の結果^★から、鶏体内で、SPは卵管・卵殻腺部へ特異的に高く移行することが認められている。以上の知見から、卵管・卵殻腺部はSPの有効な「貯蔵庫」となっていることが示唆された(Veterinary Scienceに投稿中:The Binding Profile of Spiramycin To Oviducal Proteins of Laying Hens,by N.Furusawa)。以上の研究は、さらに1)in vitroおよびin vivoでの代謝実験ならびにin vitroとin vivoの相関の検討etc.;2)鶏への投与実験in vivo etc.の検討が必要とされ、今後も継続研究が要。

This year's "metabolism" and "combination" are discussed in the following 2 topics: 1〉. Sulfadimethoxine Metabolite of (4-sulfanilamide-2,6-dimethyl-4-pyridine:SDM)(4-sulfanilamide-6-methyl-2-hydroxy-4-pyridine: 2-OH-SDM ; 4-sulfanilamide-2-methyl-6-hydroxy-4-pyridine: 6-OH-SDM;4-sulfanilamide-2,6-dihydroxy-4-pyridine:2,6-diOH-SDM) In vivo, N^4-AcSDM has a biological effect on the hydroxyl group of the metabolite. Rapid and Simple Analysis of Simultaneous Quantification of SDM, OH-SDMs and N^4-AcSDM in Tissue for Ensuring Safety of Products Results: Purification of Extracts and Exchange Phase (ISOLUTE) R> SAX> Remote use limit (Ultrafree^<TM>C3) HPLC conditions were established: R]> RP-4 GP;isocratic mobile phase, 4%(v/v) acetic acid-N, N-phase shift (83:12:5, v/v);photo-diode array detection. The average recovery rate of this method is more than 80.1%, the dynamic coefficient is 0.5-4.8%, the detection limit is 0.05ppm, and the results are good. The time for analysis is not yet available. 2). The only spiramycin(SP) in the egg yolk is a long residue in the egg white. The results of comparative study on SP in vitro (egg white forming site) showed that SP in vitro (egg white forming site) had higher binding rate (58.4%) than other compounds (0.8-13.4%)(p<0.01). The length of the half-life of the protein of the compound depends on the combination rate of the protein in the egg tube and egg shell abdomen. Results of previous year ^★The above knowledge can be found in the "storage reservoir" of the egg tube and egg gland.(Veterinary Science, submission:The Binding Profile of Spiramycin To Oviducal Proteins of Laying-Hens,by N.Furusawa). The above studies include: 1) metabolism in vitro and in vivo; 2) It is necessary to study the relationship between the investment and implementation in vivo etc.