鶏卵および鶏組織における特定動物用医薬品の残留・動態プロフィール

薬物動態学的知見から、本年度は"代謝"および"タンパク結合"に着目し、以下の2テーマを検討した。1〉.鶏に、おけるsulfadimethoxine(4-sulfanilamido-2,6-dimethyl-4-pyrimidine:SDM)の代謝物としては、hydroxyl体(4-sulfanilamido-6-methyl-2-hydroxy-4-pyrimidine : 2-OH-SDM ; 4-sulfanilamido-2-methyl-6-hydroxy-4-pyrimidine : 6-OH-SDM;4-sulfanilamido-2,6-dihydroxy-4-pyrimidine:2,6-diOH-SDM)およびN^4-acetyl体(N^4-AcSDM)等が成鶏の排泄物中およびヒナの組織(肝臓・筋肉)から検出されている。これら代謝物のうちhydroxyl体は薬理作用を有し、N^4-AcSDMは生体内で母体(SDM)に戻る(脱acetyl化)ことが豚で報告されている。鶏の生産物の安全性確保の観点から、鶏卵および鶏組織中SDM、OH-SDMsおよびN^4-AcSDMの同時定量のための迅速・簡易分析法を検討した結果: 抽出物の精製は陰イオン交換相カラム(ISOLUTE^<【 ○!R】> SAX)および遠心用限外ろ過ユニット(Ultrafree^<TM> C3)を用い、測定はHPLCで行った。確立されたHPLC測定条件は:カラム,Mightysil^<【 ○!R】> RP-4 GP;isocratic移動相,4%(v/v)酢酸-アセトにトリル-N,N-ジメチルホルムアミド(83:12:5,v/v/v);photo-diode array検出。本法における添加回収率は、平均80.1%以上で、変動係数は0.5-4.8%、検出限界は0.05ppmといずれも良好な結果が得られた。また、分析に要する時間は1サンプルあたりわずか1時間未満であった。2).鶏卵からの薬物の消失パターンにおいて、唯一spiramycin(SP)だけは卵黄より卵白中に長く残留する。この「SPの残留特性の究明研究^★」シリーズの第2段として、SPのin vitro卵管(卵白形成部位)中のタンパク結合率を測するとともに、他の薬物と比較検討した結果: SPの卵管・卵殻腺部中タンパク結合率(58.4%)は他の薬物(0.8-13.4%)に比して極めて高かった(p<0.01)。薬物の卵白における生物学的半減期の長短は、それら薬物の卵管・卵殻腹部中タンパク結合率の高低に依存していた。前年度の結果^★から、鶏体内で、SPは卵管・卵殻腺部へ特異的に高く移行することが認められている。以上の知見から、卵管・卵殻腺部はSPの有効な「貯蔵庫」となっていることが示唆された(Veterinary Scienceに投稿中:The Binding Profile of Spiramycin To Oviducal Proteins of Laying Hens,by N.Furusawa)。以上の研究は、さらに1)in vitroおよびin vivoでの代謝実験ならびにin vitroとin vivoの相関の検討etc.;2)鶏への投与実験in vivo etc.の検討が必要とされ、今後も継続研究が要。

薬物動態学的知見から、本年度は"代謝"および"タンパク結合"に着目し、以下の2テーマを検討した。1〉.鶏に、おけるsulfadimethoxine(4-sulfanilamido-2,6-dimethyl-4-pyrimidine:SDM)の代謝物としては、hydroxyl体(4-sulfanilamido-6-methyl-2-hydroxy-4-pyrimidine : 2-OH-SDM ; 4-sulfanilamido-2-methyl-6-hydroxy-4-pyrimidine : 6-OH-SDM;4-sulfanilamido-2,6-dihydroxy-4-pyrimidine:2,6-diOH-SDM)およびN^4-acetyl体(N^4-AcSDM)等が成鶏の排泄物中およびヒナの組織(肝臓・筋肉)から検出されている。これら代謝物のうちhydroxyl体は薬理作用を有し、N^4-AcSDMは生体内で母体(SDM)に戻る(脱acetyl化)ことが豚で報告されている。鶏の生産物の安全性確保の観点から、鶏卵および鶏組織中SDM、OH-SDMsおよびN^4-AcSDMの同時定量のための迅速・簡易分析法を検討した結果: 抽出物の精製は陰イオン交換相カラム(ISOLUTE^<【 ○!R】> SAX)および遠心用限外ろ過ユニット(Ultrafree^<TM> C3)を用い、測定はHPLCで行った。確立されたHPLC測定条件は:カラム,Mightysil^<【 ○!R】> RP-4 GP;isocratic移動相,4%(v/v)酢酸-アセトにトリル-N,N-ジメチルホルムアミド(83:12:5,v/v/v);photo-diode array検出。本法における添加回収率は、平均80.1%以上で、変動係数は0.5-4.8%、検出限界は0.05ppmといずれも良好な結果が得られた。また、分析に要する時間は1サンプルあたりわずか1時間未満であった。2).鶏卵からの薬物の消失パターンにおいて、唯一spiramycin(SP)だけは卵黄より卵白中に長く残留する。この「SPの残留特性の究明研究^★」シリーズの第2段として、SPのin vitro卵管(卵白形成部位)中のタンパク結合率を測するとともに、他の薬物と比較検討した結果: SPの卵管・卵殻腺部中タンパク結合率(58.4%)は他の薬物(0.8-13.4%)に比して極めて高かった(p<0.01)。薬物の卵白における生物学的半減期の長短は、それら薬物の卵管・卵殻腹部中タンパク結合率の高低に依存していた。前年度の結果^★から、鶏体内で、SPは卵管・卵殻腺部へ特異的に高く移行することが認められている。以上の知見から、卵管・卵殻腺部はSPの有効な「貯蔵庫」となっていることが示唆された(Veterinary Scienceに投稿中:The Binding Profile of Spiramycin To Oviducal Proteins of Laying Hens,by N.Furusawa)。以上の研究は、さらに1)in vitroおよびin vivoでの代謝実験ならびにin vitroとin vivoの相関の検討etc.;2)鶏への投与実験in vivo etc.の検討が必要とされ、今後も継続研究が要。