自己免疫性神経疾患の発症機序:病原体・ガングリオシドとの分子相同性

自身免疫性神经系统疾病的发病机制：病原体和神经节苷脂的分子同源性

• 批准号: 10780482
• 负责人: 結城 伸泰
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780482/
• 关键词: ギラン・バレー症侯群; モデル動物; 抗GM1抗体; ウシ脳ガングリオシド; ギラン・バレー症候群; ガングリオシド; N-グリコリルノイラミン酸; GM1

軸索型ギラン・バレー症侯群モデル動物の樹立ウシ脳ガングリオシド注射後軸索型GBSのモデル動物の樹立を試みた.(1)ウサギ13羽に実際に使用されていたウシ脳ガングリオシド2.5mgもしくはFreund完全アジュバントを3週に1回の割合で感作を繰り返した.初回感作後5-11週で13羽全例に運動麻痺が生じた.発症からピークに達するまでの期間は4日から13日であり,GBS同様急性発症の様式をとった.末梢神経の大径有髄線維は著しく脱落し,ワーラー様の変性を呈していた.リンパ球の浸潤や脱髄像は見られなかった.これに対して,アジュバント対照群10羽では発症しなかった.(2)ウシ脳ガングリオシド感作ウサギでは,初回感作後2週ないし3週でIgMクラスの抗GM1抗体が誘導され,3週ないし4週でIgGへクラススイッチした.クラススイッチ後3週程度でIgG抗GM1抗体はピークに達し,その後1週以内に運動麻痺が発症する傾向がみられた.(3)ウサギ末梢神経よりガングリオシド画分を精製した.簿層クロマトグラム免疫染色にて,発症ウサギの血漿IgGが認識するバンドはモノシアロガングリオシド画分に存在し,標準GM1と同様の移動度を示した.さらに,発症ウサギの血漿IgGが認識するバンドを薄層クロマトグラム-blotting後に質量分析を行い,GM1に由来するシグナルが検出された.発症ウサギの血漿IgGが認識する分子がウサギ末梢神経に発現するGM1であることを確認した.正常ウサギの坐骨神経の軸索にコレラ毒素が結合し,GM1が末梢神経の軸索に発現していることを支持した.本研究により軸索型GBSの動物モデルが樹立されたことから,その病態の解明と治療法の開発は飛躍的に進むであろう.

Axle-type GBS is an experimental device for the erection of axle-type GBS. (1)It was used for 13 days, and it was used for 2.5 mg. Freund was completely out of service for 3 weeks. 5-11 weeks after the first induction, 13 full cases of motor paralysis occur. The period of onset is from 4 days to 13 days, and GBS is the same as acute onset. The diameter of the central nervous system has a linear dimension that falls off, and the quality of the brain changes. The ball is wet and the image is not visible. A group of 10 birds were found to be infected with the virus. (2)IgM antibody was induced 2 weeks after initial induction, IgG antibody was induced 3 weeks after initial induction and 4 weeks after initial induction. IgG anti-GM1 antibodies were detected at 3 weeks after onset, and motor paralysis tended to develop within 1 week after onset. (3)It's the end of the brain. It's the end of the brain. It's the end of the brain. Immunostaining of the serum IgG of the patients was carried out to show the presence of standard GM1 and the mobility of the same. In addition, the plasma IgG of the patient was detected by TLC and mass spectrometry. GM1 is a molecular marker for the development of plasma IgG. Normal sciatic nerve axons are associated with toxins, and GM1 supports the development of axons in the peripheral nerve. This study aims to explore the development of treatment for axonal GBS in animals.

项目成果

Yuki N,Tagawa Y,Hirata K.: "Minimal number of plasma exchanges needed to reduce immunoglobulins in Guillain-Barre syndrome." Neurology. 51. 875-877 (1998)

Yuki N、Takawa Y、Hirata K.：“减少格林-巴利综合征中的免疫球蛋白所需的最少血浆交换次数。”

Nobuhiro Yuki(他3名,1番目): "Acute motor axonal neuropathy and acute motor-sensory axonal neuropathy share a common immunological profile"J Neurol Sci. 168. 121-126 (1999)

Nobuhiro Yuki（其他 3 名，第 1 名）：“急性运动轴突神经病和急性运动感觉轴突神经病具有共同的免疫学特征”J Neurol Sci. 168. 121-126 (1999)

Yuki N,Yamamoto T,Hirata K.: "Correlation between cytomegalovirus infection and IgM anti-MAG/SGPG antibody-associated neuropahty." Ann Neurol. 44. 408-410 (1998)

Yuki N、Yamamoto T、Hirata K.：“巨细胞病毒感染与 IgM 抗 MAG/SGPG 抗体相关神经病之间的相关性。”

Nobuhiro Yuki(他6名,1番目): "Autoantibodies to GM1b and GalNAc-GD1a : Relationship to Campylobacter jejuni infection and acute motor axonal neuropathy in China"J Neurol Sci. 164. 134-138 (1999)

Nobuhiro Yuki（其他 6 名，第 1 名）：“GM1b 和 GalNAc-GD1a 自身抗体：与中国空肠弯曲菌感染和急性运动轴突神经病的关系” J Neurol Sci. 164. 134-138 (1999)

Yuki N,Hirata K.: "Fisher's syndrome and group A streptococcal infection" J Neurol Sci. 64. 160-166 (1998)

Yuki N,Hirata K.：“费舍尔综合征和 A 组链球菌感染”J Neurol Sci。