抗ガングリオシド抗体産生機構の解明

阐明抗神经节苷脂抗体产生的机制

• 批准号: 18390263
• 负责人: 結城 伸泰
• 金额: $ 10.2万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390263/
• 关键词: Campylobacter jejuni; リポオリゴ糖; ガングリオシド; 自己抗体

(1)Campylobacter jejuniリポオリゴ糖(LOS)とガングリオシドによるBAFF分子誘導の結果GM1およびGD1a様糖鎖を有するC.jejuni LOSや菌体を感作したGalNAcT^<-/->マウスの脾臓からMac-1陽性細胞を単離し、BAFF mRNA量をリアルタイムRT-PCRで、BAFFタンパク/脾臓をウエスタンブロットで調べた。ガングリオシド、LOS、菌体を感作したマウスでは、未感作マウスの3、5、7倍量のBAFF mRNAが、また、7、19、52倍量のBAFFタンパクが発現していた。血清中のBAFFレベルは、C.jejuni菌体を感作したマウスで顕著に上がっていた。一方、B細胞上のBAFF-Rの発現はいずれの感作でも未感作時に比べてほとんど変化していないのに対し、TACIの発現はC.jejuni LOSや菌体を感作したマウスでは上がっていた。これらの結果から、C.jejuni LOSや菌体はガングリオシドに比べ、Mac-1陽性細胞におけるBAFFの発現やB細胞上のTACIをより強く誘導することがわかった。(2)「BAFF存在下では自己ガングリオシドに反応して抗体が産生されるか?」に関する中間報告抗ガングリオシド抗体誘導におけるBAFFの重要性を実証するため、リコンビナントBAFF投与下での感作実験を計画した。その予備実験として、リコンビナントBAFFを投与し血中濃度をモニターしたが、BAFFの効果を期待できる濃度を維持することが困難であることが判明した。そこで、Garvan Institute of Medical ResearchのMacKay博士からBAFFトランスジェニックマウスの供与を受け、繁殖中である。(3)GM1糖鎖を認識する免疫グロブリン遺伝子の単離に関する中間報告ハイブリドーマGB2(抗GM1抗体)の免疫グロブリン重鎖、軽鎖遺伝子を単離した。

(1)CAMPYLOBACTER jejuni: CAMPYLOB 3, 5, 7 fold BAFF mRNA, 7, 19, 52 fold BAFF mRNA were detected in the infected and uninfected cells. In serum, BAFF and C.jejuni were detected. The expression of BAFF-R on B cells was detected in C.jejuni LOS cells. The results were as follows: C.jejuni LOS cells were induced by BAFF and TACI in Mac-1 positive cells. (2)"In the presence of BAFF, the antibody production process is reversed." The importance of BAFF in the induction of anti-inflammatory antibodies was demonstrated in the interim report. The concentration of BAFF in the blood is difficult to determine. Dr. MacKay, Garvan Institute of Medical Research, BAFF, BAFF (3) GM1 Glycoprotein Recognition, Immunization and Gene Isolation, Intermediate Report, Immunization and Gene Isolation of GB2 (Anti-GM1 Antibody).

项目成果

Rituximab therapy in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy with anti-SGPG IgM antibody.

利妥昔单抗联合抗 SGPG IgM 抗体治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Clin Neurosci 13
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K;Houliston RS;Yoshida T;Funakoshi K;Tatsumoto M;Komagamine T;Gono T
• 通讯作者: Gono T

Campylobacter coli enteritis and Guillain-Barre syndrome:: No evidence of molecular mimicry and serological relationship

• DOI: 10.1016/j.jns.2006.02.010
• 发表时间: 2006-07-15
• 期刊: JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.4
• 作者: Funakoshi, Kei;Koga, Michiaki;Yuki, Nobuhiro
• 通讯作者: Yuki, Nobuhiro

Comprehensive analysis of bacterial risk factors for the development of Guillain-Barre syndrome after Campylobacter jejuni enteritis

• DOI: 10.1086/499969
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 6.4
• 作者: Koga, M;Gilbert, M;Yuki, N
• 通讯作者: Yuki, N

Leukocyte and complement activation by GM1-specific antibodies is associated with acute motor axonal neuropathy in rabbits

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2006.10.005
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: van Sorge, Nina M.;Yuki, Nobuhiro;van der Pol, W-Ludo
• 通讯作者: van der Pol, W-Ludo

Ganglioside mimicry as a cause of Guillain-Barre syndrome

• DOI: 10.1097/01.wco.0000174604.42272.2d
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: CURRENT OPINION IN NEUROLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yuki, N;Odaka, M
• 通讯作者: Odaka, M