抗ガングリオシド抗体産生機構の解明

阐明抗神经节苷脂抗体产生的机制

基本信息

批准号：
18390263
负责人：
結城伸泰
金额：
$ 10.2万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390263/
关键词：
Campylobacter jejuni リポオリゴ糖ガングリオシド自己抗体

项目摘要

(1)Campylobacter jejuniリポオリゴ糖(LOS)とガングリオシドによるBAFF分子誘導の結果GM1およびGD1a様糖鎖を有するC.jejuni LOSや菌体を感作したGalNAcT^<-/->マウスの脾臓からMac-1陽性細胞を単離し、BAFF mRNA量をリアルタイムRT-PCRで、BAFFタンパク/脾臓をウエスタンブロットで調べた。ガングリオシド、LOS、菌体を感作したマウスでは、未感作マウスの3、5、7倍量のBAFF mRNAが、また、7、19、52倍量のBAFFタンパクが発現していた。血清中のBAFFレベルは、C.jejuni菌体を感作したマウスで顕著に上がっていた。一方、B細胞上のBAFF-Rの発現はいずれの感作でも未感作時に比べてほとんど変化していないのに対し、TACIの発現はC.jejuni LOSや菌体を感作したマウスでは上がっていた。これらの結果から、C.jejuni LOSや菌体はガングリオシドに比べ、Mac-1陽性細胞におけるBAFFの発現やB細胞上のTACIをより強く誘導することがわかった。(2)「BAFF存在下では自己ガングリオシドに反応して抗体が産生されるか?」に関する中間報告抗ガングリオシド抗体誘導におけるBAFFの重要性を実証するため、リコンビナントBAFF投与下での感作実験を計画した。その予備実験として、リコンビナントBAFFを投与し血中濃度をモニターしたが、BAFFの効果を期待できる濃度を維持することが困難であることが判明した。そこで、Garvan Institute of Medical ResearchのMacKay博士からBAFFトランスジェニックマウスの供与を受け、繁殖中である。(3)GM1糖鎖を認識する免疫グロブリン遺伝子の単離に関する中間報告ハイブリドーマGB2(抗GM1抗体)の免疫グロブリン重鎖、軽鎖遺伝子を単離した。

（1）从甲状腺（LOS）和神经苷酸的baff分子诱导的结果中，从galnact^<-/ - >小鼠的脾脏中分离出Mac-1阳性细胞的结果。 BAFF蛋白/脾脏通过Western印迹。在与神经节苷脂，LOS和细菌敏化的小鼠中，3、5和7倍未敏化小鼠中BAFF mRNA的量，以及7、19和72倍，是敏化小鼠中BAFF蛋白的量的52倍。在敏感的空肠梭菌细胞中，血清BAFF水平显着升高。另一方面，与两种敏化中的敏化相比，BAFF-R上的BAFF-R在B细胞上的表达几乎不会改变，而Taci的表达在对Jejuni LOS和细菌细胞的敏感性小鼠中的表达增加。这些结果表明，与神经毒素相比，空肠梭状芽孢杆菌LOS和细菌细胞在Mac-1阳性细胞和Taci上更强烈诱导BAFF表达。（2）关于“在BAFF存在的情况下，在响应自luuosides的响应中会产生抗体吗？”为了证明BAFF在诱导抗氟苷抗体中的重要性，我们计划在重组BAFF给药下进行致敏实验。作为初步实验，通过给予重组BAFF来监测血液浓度，但发现很难维持允许BAFF效应的浓度。因此，他们从Garvan医学研究所的Mackay博士那里捐赠了BAFF转基因小鼠，并且正在繁殖。（3）关于识别GM1聚糖的免疫球蛋白基因分离的临时报告，分离了杂交瘤GB2（抗GM1抗体）的免疫球蛋白重和轻链基因。

项目成果

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专利数量（0）

Treatment of Miller Fisher syndrome and other related disorders. Treatment for Fisher syndrome, Bickerstaffs brainstem encephalitis and related disorders.

治疗米勒·费希尔综合症和其他相关疾病。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cochrane Database Syst Rev 1
影响因子：
0
作者：
Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J
通讯作者：
Overell J

Rituximab therapy in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy with anti-SGPG IgM antibody.

利妥昔单抗联合抗 SGPG IgM 抗体治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Clin Neurosci 13
影响因子：
0
作者：
Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K;Houliston RS;Yoshida T;Funakoshi K;Tatsumoto M;Komagamine T;Gono T
通讯作者：
Gono T

Recognition characteristics of monoclonal antibodies that are cross-reactive with gangliosides and lipo-oligosaccharide from Campylobacter jejni strains associated with Guillain-Barre and Fisber syndromes.

与来自与格林-巴利和费斯伯综合征相关的空肠弯曲杆菌菌株的神经节苷脂和脂寡糖发生交叉反应的单克隆抗体的识别特征。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochemistry 46
影响因子：
0
作者：
安田高志;小林健二;高橋若生;瀧澤俊也;金渕一雄;高木繁治;安部真彰;佐々木真理;清水文崇;Kuwahata M.;高橋若生;中山寛人;小林祥泰;宮本賢一;Houliston RS
通讯作者：
Houliston RS

Electrophysiological subtypes and prognosis of childhood Guillain-Barre syndrom in Japan.

日本儿童格林-巴利综合征的电生理亚型和预后。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Muscle Nerve 33
影响因子：
0
作者：
Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K
通讯作者：
Nagasawa K

Rhinolalia after diarrhea : a sole motor symptom occurring in post-infectiousneuropathy associated with anti-ganglioside antibodies.

腹泻后鼻涕：与抗神经节苷脂抗体相关的感染后神经病中发生的唯一运动症状。