抗ガングリオシド抗体による神経疾患発症の分子機構

抗神经节苷脂抗体导致神经系统疾病发生的分子机制

• 批准号: 15040218
• 负责人: 結城 伸泰
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040218/
• 关键词: 脂質; 神経科学; 糖鎖; 脳神経疾患; 免疫学; ガングリオシド; 末梢神経伝導速度; ギラン・バレー症候群

有髄神経軸索は髄鞘で覆われ、隣り合う髄鞘の間にランビエ絞輪と呼ばれる間隙がある。絞輪部軸索膜には、ナトリウムチャネルが集簇している。傍絞輪部では、髄鞘と軸索とが固く結合し、イオンチャネルは存在しない。傍絞輪部に隣接する部位にカリウムチャネルが集簇している。活動電位の速やかな伝導のためには、ランビエ絞輪周辺のイオンチャネルの適正な局在化が重要である。軸索型ギラン・バレー症候群では、GM1などの複合型ガングリオシドに対する抗体により、運動神経のナトリウムチャネル機能が障害され、運動麻痺を引き起こすとされている。本研究では、ガングリオシドがランビエ絞輪周辺のイオンチャネル局在化に働くかどうか、検討した。複合型ガングリオシドを欠失するノックアウトマウスの坐骨神経では、傍絞輪部にカリウムチャネルが局在し、軸索と髄鞘との結合に関わる分子であるCasprの発現が低下していた。一部の髄鞘ループが軸索膜から解離しているのを電子顕微鏡で確認し、傍絞輪部構造異常を裏付ける所見を得た。カリウムチャネル局在の異常は、週齢が高くなるにつれて増加した。坐骨神経の運動神経伝導速度は、ガングリオシド欠失マウスで有意に遅延していた。したがって、複合型ガングリオシドの欠失により、傍絞輪部における軸索と髄鞘との結合を維持できず、イオンチャネルの局在が変化し、伝導異常を生じると考えられた。さらに、GMIガングリオシド感作による軸索型ギラン・バレー症候群モデルウサギの病変を検討した。抗GM1抗体価が上昇した運動麻痺発症初期のウサギで、脊髄前根の絞輪部軸索膜上に補体C3フラグメントが沈着し、ナトリウムチャネルは減衰または消失していた。ふたつの異なる動物実験において、複合型ガングリオシドが末梢運動神経の伝導機能に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

There is a divine clasp, a sheath, a scabbard, a sheath, a sheath, a scabbard, a sheath, a In the first part of this paper, the cable membrane is located, and the cluster is clustered. There are some problems in the system, such as the combination of the scabbard and the scabbard, the combination of the scabbard and the sheath. Next to the part of the bridge, the part is connected to the cluster. The mobile phone station is responsible for the operation of the train, and the department is in the process of changing the important market. The serotype antigens syndrome, the GM1 antigens, the clones, the antibodies, the symptoms, the symptoms, the symptoms, The purpose of this study is to improve the performance of the department in this study. In this case, you need to know that you have a problem. You have a problem. You have a problem, and you have a problem. You have a problem. An electronic microphone is used to confirm and repay what you have seen. Please tell me that the office is in the middle of the day. The god of the sitting bone does not know how to direct the speed, but he does not intend to postpone the speed. In this paper, we do not have enough information in the system, we need to use the information to maintain the system, and we are in the process of improving the performance of the system. The symptoms of the disease, such as the cord type, the GMI syndrome, the symptoms, the symptoms. In the early stage of leprosy, the anti-GM1 antibody showed that the body C3 on the cord membrane of the anterior root of the spinal cord was sedentary, and the body of the spinal cord disappeared. It is necessary to monitor the operation of the equipment, the equipment, the equipment.

项目成果

Koga M, Yuki N, Tsukada Y, Hirata K, Matsumoto Y.: "CDR3 spectratyping analysis of the T cell receptor repertoire in Guillain-Barre and Fisher syndromes."J Neuroimmunol. 141・1-2. 112-117 (2003)

Koga M、Yuki N、Tsukada Y、Hirata K、Matsumoto Y.：“格林-巴利和费舍尔综合征中 T 细胞受体库的 CDR3 谱分析。” J Neuroimmunol。

Susuki K, Nishimoto Y, Yamada M, Baba M, Ueda S, Hirata K, Yuki N.: "Acute motor axonal neuropathy rabbit model : immune attack on nerve root axons."Ann Neurol. 54・3. 383-388 (2003)

Susuki K、Nishimoto Y、Yamada M、Baba M、Ueda S、Hirata K、Yuki N.：“急性运动轴突神经病兔模型：神经根轴突的免疫攻击”（Ann Neurol 54・3）。 ）

Axonal Guillain-Barre syndrome subtypes : do we need more splitting?

轴突格林-巴利综合征亚型：我们需要更多分裂吗？

• 发表时间: 2003
• 期刊: Neurology 61
• 作者: Hirai M;Suzuki S;Hinokio Y;Yamada T;et al.;Yuki N.
• 通讯作者: Yuki N.

Odaka M, Yuki N, Yamada M, Koga M, Takemi T, Hirata K, Kuwabara S.: "Bickerstaffs brainstem encephalitis : clinical features of 62 cases and a subgroup associated with Guillain-Barre syndrome."Brain. 126・10. 2279-2290 (2003)

Odaka M、Yuki N、Yamada M、Koga M、Takemi T、Hirata K、Kuwabara S.：“Bickerstaffs 脑干脑炎：62 例和与格林-巴利综合征相关的亚组的临床特征。”大脑 126・10。 -2290 (2003)

Odaka M, Yuki N, Hirata K.: "Patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy initially diagnosed as Guillain-Barre syndrome."J Neurol. 250・8. 913-916 (2003)

Odaka M、Yuki N、Hirata K.：“慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病患者最初被诊断为格林-巴利综合征”，J Neurol 250・8（2003）。