新規抗腫瘍抗生物質ビセニスタチンの全合成およびその作用機構の解明

新型抗肿瘤抗生素维尼他汀的全合成及其作用机制的阐明

基本信息

  • 批准号:
    11760089
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1、抗腫瘍抗生物質ビセニスタチンの生産菌より微量成分として、マクロラクタム部はビセニスタチンと同一であり、構成糖として中性糖マイカロースを有するビセニスタチンMを新規物質として単離した。マイカロースの絶対立体配置はD体、L体それぞれの誘導体を合成することによってD体であると決定した。またビセニスタチンMの活性試験を行なったところ、in vitroにおいて細胞毒性が完全に失われることから、アミノ糖ビセニサミンがビセニスタチンの抗腫瘍性発現において極めて重要な役割を果たしていることを示すことができた。(発表論文1)2、アミノ糖ビセニサミンの合成法をさらに進化させ、ケダルシジンクロモフォアのアミノ糖であるケダロサミンの新規合成法を確立した。すなわち、出発原料となる光学活性エポキシアルコールの幾何異性体を用い、イミダートの分子内環化反応による窒素官能基の導入、キラル補助基を用いたジアステレオ選択的アリル化を鍵とした合成ルートである。本合成法は種々のアミノ糖合成に適用可能な柔軟性のあるものであることを示すことができた。(発表論文2)3、上記で得られた知見をもとにして、ビセニスタチンの活性発現機構を見出すべく、その一次作用点を探るため、各種蛍光標識体を設計合成した。すなわち、アグリコン部を蛍光標識体と置き換えたもの、アミノ糖部の水酸基にエステル化によって導入したもの、アグリコンのアミド窒素に対しアルキル化、薗頭カップリングなどを用いて導入したものという3つのコンセプトに基づき蛍光標識体を合成し、それらの活性試験を検討中である。
1. Anti-biologics, anti-biological agents, trace components, trace components, sugar, neutral sugars, neutral sugars, anti-biotics, anti-biotic, anti-biological, anti- Three-dimensional configuration, body D, body L, body D, body, body. The cytotoxicity of in vitro was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the cytotoxicity of the drug was significantly higher than that of the control group. (table 1) 2. The method of synthesis of sugar is very important to improve the performance of the system. The raw materials and raw materials are sensitive to the optical activity of the raw materials. They are sensitive to the use of sex materials, intramolecular environmental protection, asphyxia, asphyxiate, asphyxiate, asphyxia, asphyxiate, asphyxiate, asphyxia, asphyxiate, asphyxia, asphyxiate, asphyxiant, asphyxi The synthesis of several kinds of sugar by this synthetic method can be used to show that it is possible to be flexible. (table 2) 3. It is known from the above that the system is used to detect the activity of the system, the operating point of the device, and the design and synthesis of the system. In the sugar section, the acid group is hydrated, the acid group is chemically modified, the asphyxiant is used, the body is synthesized, the body is synthesized. There is a lot of activity in the middle of the day.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Matsushima,T.Nakagama,M.Fujita,R.Bhandari,T.Eguchi,K.Shindo and K.Kakinuma.: "Isolation and Structure Elucidation of Vicenistatin M, and Importance of the Vicenisamine Aminosugar for Exerting Citotoxicity of Vicenistatin"Journal of Antibiotics. 54・3. 21
Y.Matsushima、T.Nakagama、M.Fujita、R.Bhandari、T.Eguchi、K.Shindo 和 K.Kakinuma.:“维西尼他汀 M 的分离和结构阐明,以及维西尼胺氨基糖对于发挥维西尼他汀细胞毒性的重要性”抗生素杂志。54・3。
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Matsushima,T.Nakayama,S.Tohyama,T.Eguchi and K.Kakinuma: "Versatile route to 2,6-dideoxyamino sugars from non-sugar materials : Synthesis of vicenisamine and kedarosamine"Perkin Transactions 1 (Journal of the Chemial Society). 6号. 569-577 (2001)
Y.Matsushima、T.Nakayama、S.Tohyama、T.Eguchi 和 K.Kakinuma:“从非糖材料制备 2,6-二脱氧氨基糖的通用途径:维尼斯胺和克达罗胺的合成”Perkin Transactions 1(化学杂志)学会)第 6. 569-577 (2001)。
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  • 发表时间:
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    0
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    大塚 皓太;石川 萌;秋田 柊;松島 芳隆
  • 通讯作者:
    松島 芳隆
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  • 通讯作者:
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    $ 1.34万
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    17780089
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