抗生物質に見られるデオキシアミノ糖類の効率的合成法の確立と医薬創製への応用

抗生素脱氧氨基糖高效合成方法的建立及其在药物发现中的应用

• 批准号: 17780089
• 负责人: 松島 芳隆
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780089/
• 关键词: deoxyamino sugar; antibiotic; intramolecular conjugate additon; trichoroacetimidate; oxazoline; dihydrooxazine; vancosamine; vancomycin; antitumor antibiotic; intramolecular conjugate addition; trichloroacetimidate; daunosamine; acosamine; ri

アミノ糖は生理活性物質に広く存在するが、中でもデオキシアミノ糖は、エリスロマイシンに代表されるマクロリド系抗生物質、グリコペプチド系のバンコマイシン、アントラサイクリン系抗腫瘍抗生物質であるダウノマイシンなど、数多くの医薬品において活性発現に必須な構造単位であることボ知られている。筆者は抗生物質の活性発現機構の解明や、生合成ルート解明のツールとして、また医薬創製に向けた応用研究を目的としたデオキシアミノ糖の必要性に鑑み、その要求に応えるべく汎用性の高い効率的な新規合成法の開発を目的として研究を行った。昨年度合成研究の過程で見いだしたトリクロロアセトイミダートを基盤とする分子内共役付加(マイケル)反応の有用性を確かめるべく、γ-およびδ-位にトリクロロアセトイミドイル基を有するα、β-不飽和エステル類について本反応を検討した。その結果、種々の基質において前者はオキサゾリン環の、また後者はジヒドロオキサジン環の形成を経由した窒素官能基の導入が可能であった。すなわち、汎用性の高い1、2-および1、3-アミノアルコール等価体の合成法を確立することができた。また、本反応を利用し、バンコマイシンを構成する分岐鎖デオキシアミノ糖であるバンコサミンおよびその異性体の合成することにも成功した(発表論文参照)

ア ミ ノ sugar は physiological active substances に hiroo く exist す る が, medium で も デ オ キ シ ア ミ ノ は sugar, エ リ ス ロ マ イ シ ン に representative さ れ る マ ク ロ リ ド antibiotic substances, グ リ コ ペ プ チ ド is の バ ン コ マ イ シ ン, ア ン ト ラ サ イ ク リ ン series resistance is swollen sores antibiotic substances で あ る ダ ウ ノ マ イ シ ン な ど, more く の medical 薬 product に お い て 発 is now active Youdaoplaceholder0 must な construct 単 bits である られて とボ knowing られて る る. The author は antibiotic substances の active 発 institutions now の interpret や, biosynthesis ル ー ト interpret の ツ ー ル と し て, ま た medical 薬 created に to け た 応 を with research purpose と し た デ オ キ シ ア ミ ノ の necessity に jian み sugar, そ の requirements に 応 え る べ く high domestic sex の い sharper rate な new rules synthesis の open 発 を purpose と し を line っ て research た. See yesterday's annual synthesis process の で い だ し た ト リ ク ロ ロ ア セ ト イ ミ ダ ー ト を base plate と す る intramolecular plus total service (マ イ ケ ル) against 応 の usefulness を か indeed め る べ く, gamma お よ び delta - bit に ト リ ク ロ ロ ア セ ト イ ミ ド イ ル を has an す る alpha, beta unsaturated エ ス テ ル class に つ い て this anti 応 を beg し 検 た. そ の results, types of 々 の matrix に お い て former は オ キ サ ゾ リ ン ring の, ま た latter は ジ ヒ ド ロ オ キ サ ジ ン ring の form を 経 by し た smothering element of functionality の import が may で あ っ た. す な わ ち, 1, 2 - high domestic sex の い お よ び 1, 3 - ア ミ ノ ア ル コ ー ル の synthesis を 価 body such as す る こ と が で き た. ま た, this 応 を using し, バ ン コ マ イ シ ン を constitute す る branching lock デ オ キ シ ア ミ ノ sugar で あ る バ ン コ サ ミ ン お よ び そ の straight body の synthetic す る こ と に も successful し た (発 table paper reference)

项目成果

診断用薬剤

诊断药物

• 发表时间: 2006

オキサゾリン化合物の製法

恶唑啉化合物的制造方法

• 发表时间: 2006

トリクロロアセトイミダートを基盤とした分子内共役付加反応

基于三氯乙酰亚胺酯的分子内共轭加成反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 松島 芳隆;記野 順
• 通讯作者: 記野 順

A new simple route to deoxyamino sugars from non-sugar material:: synthesis of D-tolyposamine and 4-epi-D-tolyposamine and formal synthesis of D-vicenisamine

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.09.195
• 发表时间: 2005-12-05
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Matsushima, Y;Kino, J
• 通讯作者: Kino, J

Intramolecular conjugate addition of γ-and δ-trichloroacetimidoyloyloxy-α,β-unsaturated esters in an acyclic systm

无环体系中γ-和δ-三氯乙酰亚胺酰氧基-α,β-不饱和酯的分子内共轭加成

• 发表时间: 2008
• 期刊: Tetrahedron 64
• 作者: 上野川修一;清水 誠;八村敏志;戸塚 護 編著;比良 徹共著;Yoshitaka Matsushima and Jun Kino
• 通讯作者: Yoshitaka Matsushima and Jun Kino