ウアバインによるNa^+,K^+-ATPase遺伝子の発現調節機構の解明

哇巴因对Na^+,K^+-ATPase基因表达调控机制的阐明

• 批准号: 11760207
• 负责人: 石井 利明
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11760207/
• 关键词: Na^+,K^+-ATPase; Ouabain; HeLa Cell; c-fos; Na; K-ATPaseα1サブユニット; ウアバイン; HeLa細胞; 転写抑制; 遺伝子発現

前年度の研究では、ウアバインによるNa^+,K^+-ATPaseの発現抑制効果が、α1サブユニットに特異的であり、βサブユニットには何ら影響しないこと、さらにその効果がα1サブユニット遺伝子発現において転写レベルで抑制することを明らかにした。本年度は、ウアバインの細胞内取り込みに対するタイムコースと細胞内に取り込まれたウアバインが核を含めた細胞小器官へ分布する程度について調べた。さらに、ウアバイン処置開始後、初期誘導遺伝子であるc-fosの発現変化とそのタイムコースについても調べた。ウアバインは時間依存性(t1/2=〜24h)に細胞内に取り込まれ、約48h後にその最大値を示した。また、細胞内に取り込まれたウアバインの細胞小器官へ分布は、Microsomal fraction、Mitochondrial fraction、Nuclear-membr ane fraction、次いでSuper natant fractionの順に多かった。細胞培養液中への1μMウアバイン処置48h後におけるIntact Nucleiには、最大131.7±4.4p moles/mg proteinのウアバインが取り込まれた。ウアバイン処置後のc-fosの発現は、ウアバイン処置開始6h後に微量ではあるが、一過性の有意な発現が確認できた。さらに、c-fosの発現量は培養液中のK^+イオン濃度の上昇に伴い増加する傾向にあることを明らかにした。現在、Na^+,K^+-ATPase α1サブユニット遺伝子の発現抑制とc-fos発現との相互作用について、また、それら遺伝子とK^+イオンとの関係についてさらに詳細に検討中である。

In the previous year, in the study of Na ^ +, K^ +-ATPase, the results showed that the results were suppressed, that is, the effects of α 1, α 1, β, and so on, and the effects of the previous year on the results of the previous year's research. This year, the number of small organs in the cell is different from the degree of distribution of the small organs. After the start of the installation, the initial guidance will lead to the implementation of the c-fos system and the operation of the system. The time dependence (t 1

项目成果

Ishii,T. et al: "Long-term effect of ouabain:transcriptional regulation of the Na/K-ATPase α1 subunit gene under ouabain. treatment In"Na/K-ATPase and Related ATPase"."ELSEVIER (Ed.K.Tanguchi &S.Keya). 697-700 (2000)

Ishii, T. 等人：“哇巴因的长期效应：哇巴因治疗下 Na/K-ATP 酶 α1 亚基基因的转录调节。在“Na/K-ATP 酶和相关 ATP 酶”中。”ELSEVIER (Ed.K.丹口和S.Keya）。697-700（2000）。

Hemareda,H. et al: "Binding domain of oligomycin on Na^+,K^+-ATPase"Eur,J.Pharmacol.. 400. 177-183 (2000)

赫马雷达，H.

Honareda,H. et al: "Effect of digomycin on interaction of Na^+with Na^+,K^+-ATPase.In"Na/K-ATPase and Related ATPase""ELSEVIER (Ed.K.Taniguchi & S.Kaya). 451-454 (2000)

霍纳雷达，H.

Ishii T.et al.: "Long-term Effect of Ouabain : Transcriptional Regulation of The Na/K-ATPase α1 Subunit Gene nuder Ouabain Treatment.in"Na/K pump and related pumps""Elsevier Science(in press).

Ishii T. 等人：“哇巴因的长期效应：Na/K-ATPase α1 亚基基因的转录调节裸乌巴因治疗。”Na/K 泵和相关泵”“Elsevier Science（出版中）。