ニコチン性アセチルコリン受容体による虚血性神経細胞死と脳微小血管の制御

烟碱乙酰胆碱受体的缺血性神经元死亡和脑微血管调节

• 批准号: 11770041
• 负责人: 堀田 晴美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770041/
• 关键词: ニコチン性受容体; 海馬; 大脳皮質; ラット; 脳局所血流; 遅発性神経細胞死; 一過性虚血

近年、前脳基底部のマイネルト核と中隔に起始し大脳皮質と海馬に投射するコリン作動性神経を活性化すると、大脳皮質や海馬で代謝性の血管拡張とは無関係の神経性血管拡張反応が、ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)を介して起こることが示された。そこで本研究では第一に海馬に着目し、ラットにニコチンをi.v.投与してnAChRを刺激した際の海馬局所血流(Hpc-BF)の増加が、一過性虚血による海馬ニューロンの遅発性神経細胞死を改善するかどうかを調べた。Hpc-BFはレーザードップラー血流計を用いて測定した。トータル6分間の両側総頸と椎骨の4動脈の断続的(2分毎)結紮中、Hpc-BFは結紮前の約16%に減少し、結紮の5-7日後に海馬CA1ニューロンの約70%に遅発性神経細胞死が見られた。Hpc-BFはニコチン(30-100μg/kg,i.v.)により平均血圧とは無関係に用量依存性に増加した。ニコチン(30-100μg/kg)を結紮の5分前に投与すると、結紮によるHpc-BF低下は、わずかに、しかし有意に減弱した。ニコチン前処理した場合、一過性虚血後の海馬CA1ニューロンの遅発性神経細胞死は全ニューロンの約50%に減弱した。以上の結果は、nAChR刺激によるHpc-BFの増加は虚血による海馬ニューロンの遅発性死を防ぐことを示す。この成績は国際誌に受理され、掲載号の表紙に選ばれた(論文1)。第二に大脳皮質に着目し、マイネルト核電気刺激による大脳皮質血流の増加が、大脳皮質ニューロンの虚血性障害を改善するかどうか調べた。トータル30分間の一側総頸動脈の断続的(5秒毎)結紮中、大脳皮質血流は結紮前の約70%に低下し、同側大脳皮質に軽度な選択的神経細胞壊死が見られた。同側マイネルト核を電気刺激しながら結紮した群では,結紮中でも大脳皮質血流が安静時血流以上に維持され、選択的神経細胞壊死が防がれた。以上の成績は、nAChR agonist投与や前脳基底部電気刺激によるnAChR活性化は、海馬や大脳皮質で神経性血管拡張反応を起こし、脳血管障害による虚血性神経細胞死を防ぐ可能性を示唆する。

In recent years, the former 脳 base の マ イ ネ ル ト nuclear と septal に starting し big 脳 と に hippocampus cortex projected す る コ リ ン actuation sex god 経 を activeness す る と, big 脳 や で metabolic の hippocampus cortex blood vessel company, zhang と は without masato is の god 経 vascular company, zhang anti 応 が, ニ コ チ ン sex ア セ チ ル コ リ ン by let body (nAChR) を interface し て up こ る こ と が shown さ れ た. Youdaoplaceholder0 で で the first に hippocampus in this study is に and ラットにニコチ を をi.v. Cast with し て nAChR を stimulus し た interstate の hippocampus (Hpc - BF), blood flow by の raised が, a virtual sex blood に よ る hippocampal ニ ュ ー ロ ン の 遅 発 sex god 経 cell death を improve す る か ど う か を adjustable べ た. The Hpc-BF レ レ ザ ドップラ ドップラ ドップラ <s:1> blood flow meter を is used to measure the <s:1> た. ト ー タ ル 6 points between の struck side 総 と neck vertebrae の 4 arteries の broken 続 (2 points in their) ligation, Hpc in BF は の about 16% before ligation に reducing し, ligation の 5-7 later に hippocampal CA1 ニ ュ ー ロ ン の about 70% に 遅 発 sex god 経 cells die が ら れ た. Hpc - BF は ニ コ チ ン (30-100 mu g/kg, i.v.) に よ り average blood 圧 と は no masato is に dosage dependence に raised し requirement by た. ニ コ チ ン mu (30-100 g/kg) を ligation の 5 points first に shots and す る と, ligation に よ る Hpc - low BF は, わ ず か に, し か し intentionally weakened に し た. ニ コ チ ン 処 before Richard し た occasions, a virtual sex after blood の hippocampal CA1 ニ ュ ー ロ ン の 遅 発 sex god 経 は cells died ニ ュ ー ロ ン の weakened about 50% に し た. の above results は, nAChR stimulation に よ る Hpc - BF の raised は requirement by virtual blood に よ る hippocampal ニ ュ ー ロ ン の 遅 発 sexual death を anti ぐ こ と を す. <s:1> based on the academic performance, the international journal に accepted され, the publication number <s:1> form paper に selected ばれた(thesis 1). Second に big 脳 cortex に し, マ イ ネ ル ト nuclear 気 stimulus に よ る big 脳 cortex blood flow の raised が, 脳 cortex ニ ュ ー ロ ン の virtual hemorrhagic handicap of を improve す る か ど う か adjustable べ た. ト ー タ ル 30 points between の side 総 carotid の broken 続 (5 seconds in their) ligation, big 脳 cortex blood flow in は の about 70% low に し before ligation, ipsilateral 脳 cortex に 軽 degrees な sentaku 壊 経 cells die が god see ら れ た. Ipsilateral マ イ ネ ル ト nuclear を electric 気 stimulus し な が ら ligation し た group で は, ligation of で も big 脳 cortex blood flow が quiet when above に maintained さ れ, sentaku god 壊 経 cells die が anti が れ た. Above は の scores, nAChR agonist vote before with や 脳 base electric 気 stimulus に よ る nAChR activation は や big 脳 hippocampus cortex で 経 god, vascular company, zhang anti 応 を up こ し, 脳 vascular handicap of に よ る virtual hemorrhagic divinely 経 cells die を ぐ prevention possibility を sucking す る.

项目成果

S. Uchida, et al.: "The effects of morphine on supraspinal and propriospinal somatocardiac reflexes in anesthetized rats"Neuroscience Letters. 269. 161-164 (1999)

S. Uchida 等人：“吗啡对麻醉大鼠脊髓上和本体脊髓心反射的影响”《神经科学快报》。

H. Hotta, et al.: "Uterine contractility and blood flow are reflexively regulated by cutaneous afferent stimulation in anesthetized rats"J. Autonomic Nervous System. 75. 23-31 (1999)

H. Hotta 等人：“麻醉大鼠的子宫收缩力和血流受到皮肤传入刺激的反射性调节”。

Kagitani,F.,Uchida,S.,Hotta,H.&'Sato,A.: "Effect of nicotine on blood flow and delayed neuronal death following intermittent transient ischemia in rat hippocampus."Japanese Journal of Physiology. 50・6. 585-595 (2000)

Kagitani, F.、Uchida, S.、Hotta, H. 和Sato, A.：“尼古丁对大鼠海马间歇性短暂性缺血后的血流和延迟性神经元死亡的影响”。《日本生理学杂志》50・6。 585-595 (2000)

堀田晴美,鍵谷方子: "ニコチンの脳局所血流増加作用と虚血脳における神経保護作用"脳の科学. 22. 991-996 (2000)

Harumi Hotta、Masako Kagitani：“尼古丁增加局部脑血流量的作用和对缺血性脑的神经保护作用”《脑科学》22. 991-996 (2000)。