アポトーシス促進因子Baxのチャネル形成ドメインによる新しいアポトーシス誘導経路

促凋亡因子 Bax 通道形成域介导的新凋亡诱导途径

基本信息

  • 批准号:
    11770068
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、Bax自身による直接的なアポトーシス促進機構を分子レベルで明らかにし、新しいアポトーシス誘導経路を発見することにある。このBaxによる新しいアポトーシス誘導経路は、Bcl-2やBcl-xL、またはsurvivinを発現する癌細胞に積極的にアポトーシスを誘導する場合の癌治療に応用できる可能性を持っている。Bcl-2ファミリーに属するアポトーシス誘導因子Baxは、N端欠失Bax(アミノ酸112-192)(ΔNBax)でもアポトーシスを促進する。チャネル形成ドメインを保持しBcl-2/Bcl-xL結合領域を失っているΔNBax遺伝子を誘導可能なプロモーターの下流に接続し、一過性に発現させるだけでアポトーシス誘導刺激なしにアポトーシスが誘導され、Bcl-xLによりその活性は阻害されなかった。よってΔNBaxによるアポトーシスはBcl-2やBcl-xLを制御することで引き起こされるのではなく、ΔNBax自身のもつ直接的作用であることが示された。またBcl-2ファミリーでアポトーシス促進活性をもつBak,Bad,MtdにおいてΔNBaxに対応する領域でもΔNBaxほどの致死作用は認められず、ΔNBax特異的な作用であることが判明した。ΔNBaxの発現を誘導した細胞におけるカスパーゼ-3の活性を調べたところ、全長のBaxの発現ではカスパーゼ-3の活性の上昇が認められたが、ΔNBaxではその活性が認められなかった。また、ΔNBaxの発現が誘導された細胞の祖抽出液を用いても同様にカスパーゼ-3の活性の上昇は認められなかった。さらにΔNBaxによるアポトーシスはカスパーゼ-3阻害剤によって阻害されず、シトクロムc細胞質への放出も認められなかった。以上の結果より、BaxにはBH3領域を介する経路とは別にカスパーゼ-3に依存しないアポトーシス誘導経路の存在が強く示唆された。
The purpose of this study is to develop a new and direct mechanism for the promotion of social networks in Bax itself. Bax is a novel gene that can be used in cancer therapy, especially when it is induced by Bcl-2, Bcl-xL, and survivin. Bcl-2 gene expression is a function of Bax, N-terminal deletion Bax(112-192)(ΔNBax), which is a function of Bax. The formation of Bcl-2/Bcl-xL binding domain is maintained, ΔNBax gene is induced, and the downstream interface of Bcl-2/Bcl-xL binding domain is maintained. Transient occurrence of Bcl-2/Bcl-xL binding domain is induced, and the activity of Bcl-xL binding domain is inhibited.Δ NBax is a direct link between Bcl-2 and Bcl-xL. Bcl-2 is a highly active protein that promotes the activity of Bak,Bad,Mtd in the domain of ΔNBax. The lethal effect of Δ NBax on Bcl-2 is also identified. The expression of ΔNBax was induced by the activation of β-3, and the expression of ΔNBax was induced by the activation of β-3. The expression of ΔNBax was induced in the progenitor extract of the cells. The activity of Δ NBax was increased in the same way. The first is the release of a protein from the cytoplasm of a cell. The above results show that Bax is a strong indicator of the existence of the BH3 domain.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
太田,成男: "アポトーシスの分子機構"脳と発達. 31(2). 122-128 (1999)
Ota, N.:“细胞凋亡的分子机制”,《大脑与发育》31(2)(1999)。
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