第1番染色体長腕(1p35領域)に存在する大腸癌関連がん抑制遺伝子の検索

寻找位于1号染色体长臂（1p35区域）的结直肠癌相关抑癌基因

• 批准号: 11770112
• 负责人: 仙波 秀峰
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Yamagata University (2000)Tohoku University (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770112/
• 关键词: 大腸癌; 第1番染色体(1p35); BACコンティグ; loss of heterozygosity (LOH); 癌抑制遺伝子; 1p; BAC; p73遺伝子; MSI

ヒト大腸癌組織における第1番染色体長腕(1p35領域)はマイクロサテライト領域でのへテロ接合性の欠失が高頻度に生じているため、同領域に大腸癌の発生・進展に関与するがん抑制遺伝子が存在すると考えられている。その遺伝子を単離・同定する目的で1p35部分を含め第1番染色体長腕末端部分をカバーするBACコンティグの作成を試みた。1p35-p36にマップされているexpressed sequence tag(EST)やマイクロサテライト領域のプライマーを用い、polymerase chain reaction(PCR)およびsouthern blotting法にてそのEST・マイクロサテライト配列の存在するBACクローンをBACライブラリーよりスクリーニングし単離を行った。また、それぞれのクローンの塩基配列を決定することにより互いに重複する領域を検索しコンティグを作成した。約40Mega Baseに渡る広い領域であるが、大部分をカバー出来るコンティグとなった。現在、大腸癌細胞株へのBACクローンの導入の予備実験を行っており、がん抑制遺伝子の存在する領域・クローンについて検討を行う予定である。さらに、同部位に存在することが明らかとなっている遺伝子についても発現ベクターを用いて、細胞増殖をはじめとする機能などについて検討中である。

ヒトColorectal cancer tissueにおけるChromosome 1 long wrist (1p35 domain)はマイクロサテライト domainでのへテロzygosity lossがHigh frequency of birth and development of colorectal cancer, development of colorectal cancer, and prevention of the development of colorectal cancer are related to the existence of high-frequency cancer.その缝子を単日・同定するpurposeで1p35Partをcontainsめ1st chromosome long wrist end part をカバーするBACコンティグの成をtrialみた. 1p35-p36にマップされているexpressed sequence tag(EST)やマイクロサテライト区のプライマーを用い,polymerase chain reaction(PCR)およびsouthern The blotting method is the best method of blotting. BACクローンをBACライブラリーよりスクリーニングし単里を行った.また、それぞれのクローンの塩组arrayをdeterminationすることにより mutual い に す る field を 検SO し コ ン テ ィ グ を し た. Approximately 40Mega Base is used in the field, and most of the materials are released in the field. Currently, the colorectal cancer cell line へのBACクローンの is introduced into the system,がん suppresses the existence of the remaining 伝子のする field・クローンについて検question を行う为定である. The same part exists and the same part existsベクターを Use いて, Cell Proliferation をはじめとする Function などについて検 Discussion on である.

项目成果

Nakagawara A et al: "Identification of the homozygously deleted lesion at chromosome 1p36.2 in human neuroblastoma"Med.Pediatr.Oncol. 35(6). 516-521 (2000)

Nakakawara A 等人：“人神经母细胞瘤中染色体 1p36.2 纯合缺失病变的鉴定”Med.Pediatr.Oncol。

Takeshita H. et al.: "Expression of the DMBT1 gene is frequently suppressed in human lung cancer."Jpn.J Cancer Res. 90(9). 903-908 (1999)

Takeshita H. 等人：“DMBT1 基因的表达在人类肺癌中经常受到抑制。”Jpn.J Cancer Res。

Semba,S.: "Analysis of the candidate target genes for mutation in microsatellite instability-positive cancers of the colorectum stomach and endometrium"Int.J.Oncol.. (in press).

Semba,S.：“结肠直肠癌和子宫内膜微卫星不稳定性阳性癌症突变候选靶基因的分析”Int.J.Oncol..（出版中）。

Ohira M et al.: "Identification and characterization of a 500-kb homozygously deleted region at 1p36.2-p36.3 in a neuroblastoma cell line."Oncogene. 19(37). 4302-4307 (2000)

Ohira M 等人：“神经母细胞瘤细胞系中 1p36.2-p36.3 处 500 kb 纯合缺失区域的鉴定和表征。”癌基因。

Semba S et al: "Frequent nuclear accumulation of β-catenin in pituitary adenoma"Cancer. 91(1). 42-48 (2001)

Semba S 等人：“垂体腺瘤中 β-连环蛋白的频繁核积累”癌症 91(1) (2001)。