CD25,B7分子発現調節HCVTgマウスを用いた免疫学的肝細胞障害機構の解析

本研究はCHCの免疫学的病態を明らかにすることを目的に、自己反応性T細胞の活性化抑制に関与するCD25陽性細胞欠損CD25ノックアウトマウス(CD25KO)にHCV遺伝子を導入し、CD25KO/HCVTgマウスの作製を試み肝細胞障害が生じるか検討した。CD25KO/HCVTgマウスの作製とその肝傷害の程度の解析Willerfordらが作製したCD25KOマウスの供与を受け、MUPプロモーター、アルブミンプロモーターを用い肝細胞にHCV core、E1、E2タンパクを発現するCD25KO/HCV Tgマウスの作製を試みたが、現在までのところ作製に成功していない。MUPプロモーターを用いた系ではいずれのHCV関連タンパクも肝細胞に発現させることが出来なかった。一方、アルブミンプロモーターを用いると肝細胞にHCV coreタンパクを発現させることが出来るが、E1、E2タンパクを発現させることは出来なかった。同マウスでは肝内にわずかに単核球浸潤を認めたが、血中肝酵素の上昇は認められず、肝障害は誘導できなかった。

本研究はCHCの免疫学的病態を明らかにすることを目的に、自己反応性T細胞の活性化抑制に関与するCD25陽性細胞欠損CD25ノックアウトマウス(CD25KO)にHCV遺伝子を導入し、CD25KO/HCVTgマウスの作製を試み肝細胞障害が生じるか検討した。CD25KO/HCVTgマウスの作製とその肝傷害の程度の解析Willerfordらが作製したCD25KOマウスの供与を受け、MUPプロモーター、アルブミンプロモーターを用い肝細胞にHCV core、E1、E2タンパクを発現するCD25KO/HCV Tgマウスの作製を試みたが、現在までのところ作製に成功していない。MUPプロモーターを用いた系ではいずれのHCV関連タンパクも肝細胞に発現させることが出来なかった。一方、アルブミンプロモーターを用いると肝細胞にHCV coreタンパクを発現させることが出来るが、E1、E2タンパクを発現させることは出来なかった。同マウスでは肝内にわずかに単核球浸潤を認めたが、血中肝酵素の上昇は認められず、肝障害は誘導できなかった。