CD25,B7分子発現調節HCVTgマウスを用いた免疫学的肝細胞障害機構の解析

CD25、B7分子表达调控的HCVTg小鼠免疫性肝细胞损伤机制分析

• 批准号: 11770287
• 负责人: 穂苅 厚史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770287/
• 关键词: 慢性C型肝炎; CD25; HCVトランスジェニックマウス; HCV関連タンパク; 補助分子; IFN-γ; IL-10

本研究はCHCの免疫学的病態を明らかにすることを目的に、自己反応性T細胞の活性化抑制に関与するCD25陽性細胞欠損CD25ノックアウトマウス(CD25KO)にHCV遺伝子を導入し、CD25KO/HCVTgマウスの作製を試み肝細胞障害が生じるか検討した。CD25KO/HCVTgマウスの作製とその肝傷害の程度の解析Willerfordらが作製したCD25KOマウスの供与を受け、MUPプロモーター、アルブミンプロモーターを用い肝細胞にHCV core、E1、E2タンパクを発現するCD25KO/HCV Tgマウスの作製を試みたが、現在までのところ作製に成功していない。MUPプロモーターを用いた系ではいずれのHCV関連タンパクも肝細胞に発現させることが出来なかった。一方、アルブミンプロモーターを用いると肝細胞にHCV coreタンパクを発現させることが出来るが、E1、E2タンパクを発現させることは出来なかった。同マウスでは肝内にわずかに単核球浸潤を認めたが、血中肝酵素の上昇は認められず、肝障害は誘導できなかった。

This study aimed to clarify the pathogenesis of CHC and to investigate the role of CD25 KO/HCV T cell activation inhibition in CD25 KO/HCV gene induction and the role of CD25 KO/HCV T cell activation inhibition in hepatocyte injury. The production of CD25KO/HCV Tg masks and the analysis of the extent of liver damage have been controlled by Willerford. Since the supply and acceptance of CD25KO masks, the production of CD25KO/HCV Tg masks to detect HCV core, E1, and E2 masks in hepatocytes has been tried out, and now this production is successful. MUP is used to detect HCV-related liver cells. The HCV core was found in liver cells, and the HCV E1 and E2 core were found. The liver enzymes in the blood increased and the liver damage was induced.