家族性低身長におけるミトコンドリアDNA変異の同定

家族性矮身材线粒体 DNA 突变的鉴定

• 批准号: 11770418
• 负责人: 斎藤 茂子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770418/
• 关键词: 低身長; ミトコンドリアDNA; 3243変異; MELAS

-2SD以下で明らかなGH分泌不全のない低身長患者に対し、インフォームドコンセントを得てミトコンドリアDNA(mtDNA)検査を行った。家族歴のある低身長のみの患者8名、低身長+精神遅滞患者(てんかん合併患者含む)12名、MELAS患者5名(全例低身長あり)、Leigh脳症患者7名(全例低身長あり)、低身長+中枢神経症状+高乳酸血症(MELASやLeigh脳症の画像所見なし)2名の計34名を対象とした。従来、mtDNAの点変異が報告されている塩基部位の変異についてPCR-RFLPを行い、変異の有無を確認した。低身長+精神遅滞(軽度)の患者のうち、母親が糖尿病である例および母親に難聴がある例、それぞれ1名ずつの検体からはmtDNAのシークエンスを行った。MELAS患者の約80%、糖尿病患者の1%に認められるmtDNA塩基番号3243のA-G変異(3243変異)が、MELAS4名(80%)、Leigh脳症1名に認められた。MELAS患者のうち1名は低身長で受診し、高乳酸血症とmtDNA変異が認められ頭痛などの症状出現と脳波異常等をあわせて診断された。低身長のみまたは低身長+精神遅滞の患者では3243変異は認められなかった。シークエンスを行った2例についてもmtDNA変異は見いだせなかった。家族性低身長は多くの遺伝子群が関与する多因子遺伝と考えられ、mtDNA単独では説明できない。しかし、我々の検討で3243変異が発見された症例のうち低身長が主訴である例も存在しており、患者のインフォームドコンセントが得られればmtDNAの検索を行うことが望ましい。また、3243変異は家族性低身長単独の患者の中には認められないものの、糖尿病、MELAS、Leigh脳症といった多様な臨床像を示した。今後この変異によってもたらされる機能障害についての研究をすすめたいと考えている。

To investigate the DNA(mtDNA) in patients with GH deficiency and low body length below-2SD. There were 8 patients with low body length, 12 patients with low body length and mental retardation, 5 patients with MELAS, 7 patients with Leigh syndrome, 2 patients with low body length and central nervous symptoms and hyperlactaemia. PCR RFLP analysis was performed to confirm the presence or absence of mtDNA mutations. Low body length + mental retardation (degree) patients with diabetes, mothers with diabetes, mothers, mothers About 80% of MELAS patients, 1% of diabetes patients, 4 MELAS patients (80%), and 1 Leigh disease patients were identified. MELAS patients were diagnosed with low body length, hyperlactaemia, mtDNA abnormalities, headache, and other symptoms. Low body length + mental retardation patients 2 cases of mtDNA Family length is low, multiple genetic subgroups are related, multiple factors are related, mtDNA is independent, and multiple factors are related. 3243 different findings were found in patients with low body length and complaints, and there were no findings in patients with low body length and complaints. 3243 patients with familial low body length have multiple clinical manifestations of diabetes mellitus, MELAS and Leigh syndrome. In the future, we will study the functional impairment of these products.

项目成果

斎藤茂子ら: "ミトコンドリアDNA塩基番号8993の一塩基置換の相違により異なる臨床経過を呈したと考えられたLeigh脳症の2例"日本小児科学会雑誌. 104(1). 52-55 (2000)

Shigeko Saito 等人：“由于线粒体 DNA 碱基编号 8993 的单核苷酸取代差异，两例 Leigh 脑病被认为具有不同的临床过程”，《日本儿科学会杂志》104(1)。 (2000)

Saitoh S,et al.: "Single cell analysis of mitochondrial DNA in patients and a carrier of the tRNA Leu(UUR) gene mutation"J Inherit Metab Dis. 22. 608-614 (1999)

Saitoh S,et al.：“对患者和 tRNA Leu (UUR) 基因突变携带者的线粒体 DNA 进行单细胞分析”J Inherit Metab Dis。

朴永東,斎藤茂子ら: "変異ミトコンドリアDNAの推移により血液学的改善を確認し得たPearson症候群"臨床血液. 40(5). 390-395 (1999)

Yong-dong Park、Shigeko Saito 等人：“通过突变线粒体 DNA 的变化证实皮尔逊综合征的血液学改善”，《临床血液学》40(5) (1999)。