权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

糸球体内皮細胞によるメサンギウム細胞機能制御の分子機構:プロテインフォスファターゼの役割

肾小球内皮细胞调节系膜细胞功能的分子机制：蛋白磷酸酶的作用

基本信息

批准号：
11770594
负责人：
姚建
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の細胞生物学の進歩により蛋白質のリン酸化が細胞の制御に重要な役割を果たすことが明らかになってきている。リン酸化の過程はリン酸化を触媒するプロテインキナーゼと脱リン酸化を触媒するプロテインフォスファターゼにより可逆的に制御されている。プロテインフォスファターゼは逆反応のリン酸化をつかさどるプロテインキナーゼとの協同作業により、細胞内蛋白質のリン酸化レベルを調節する機能を有し、様々な細胞機能の制御因子として重要性が注目されてきている。プロテインフォスファターゼには様々な分子種が存在するが、細胞内シグナル伝達、遺伝子発現制御や代謝調節において、個々の分子種が果たす役割の実態が徐々に明らかにされつつある。本研究はメサンギウム細胞機能制御におけるファスファターゼの役割を検討することであり、以下における知見を得た。1)メサンギウム細胞の増殖・遊走因子であるPDGFを作用させると、メサンギウム細胞のギャップ結合を介したシグナルの伝達をブロックし、コネキシン43をリン酸化する。これにはPI3kinaseを介したシグナル伝達系が働く(Kidney International57:252,2000)2)サイトカラシンDによるメサンギウム細胞のメタロプロテアーゼの活性化には60KDaと120KDaの蛋白のリン酸化の程度の減少を伴う。フォスファターゼ阻害剤のPAOによる蛋白脱リン酸化の阻害はMMP-2の活性化阻害を引き起こす。これらからMMP-2の活性化調節に蛋白フォスファターゼが働いている可能性がある。3)NO donorによる糸球体透過性の上昇を単離糸球体を用いた系で明らかにしたが、これには細胞内蛋白の脱燐酸化が関与しており、フォスファターゼ阻害剤のPAOにより同様に透過性が上昇することを見出した。(第33回米国腎臓学会発表)

Recent advances in cell biology have led to protein acidification, which is an important part of cell regulation. The process of acidification is reversible. The importance of regulatory factors for cellular function was noted in the regulation of intracellular protein secretion and regulation of intracellular protein secretion and regulation of intracellular protein secretion. The molecular species exist in the cell, and the gene expression and metabolic regulation in the cell, and the molecular species exist in the cell. This study was conducted to investigate the mechanism of cell function. 1) PDGF plays an important role in cell proliferation and migration, and PDGF plays an important role in cell proliferation and migration. This is due to the PI3kinase pathway and the decrease in the degree of acidification of the 60KDa and 120KDa proteins.(Kidney International57:252, 2000)2. The protein deacidification inhibition of MMP-2 was initiated by the enzyme PAO. The activity of MMP-2 is regulated by the possibility that MMP-2 may be involved in the production of protein. 3)NO donor increases the permeability of the spheroid, and in the absence of NO donor, increases the permeability of the spheroid, and in the absence of NO donor, increases the permeability of the spheroid. (33rd American Kidney Society report)