2型糖尿病における遊離脂肪酸による膵β細胞アポトーシス誘導の研究

游离脂肪酸诱导2型糖尿病胰腺β细胞凋亡的研究

• 批准号: 11770655
• 负责人: 高根 直子
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770655/
• 关键词: 糖尿病; 膵島細胞; オレイン酸; アポトーシス; Fas; Bcl-x; 遊離脂肪酸

オレイン酸がFasを介するβTC1細胞のアポトーシスを増強する機序を検討するため,Bcl-2,Bax,およびBcl-xの発現量への影響をWestern blottingで検討した。0.5〜1mMのオレイン酸濃度で,βTC1細胞のBcl-2およびBaxの蛋白量には影響がみられなかった。しかし,Bcl-xの蛋白量は1mMの濃度で軽度の減少を示した。Bcl-xはアポトーシス抑制作用を有するので,この発現量減少がアポトーシス増強に部分的に関与していると考えられる。次に,NFκBおよびc-jun/c-fosのcis acting elementを組み込んだreporter vectorを用いて,オレイン酸のシグナルについて検討を行なった。これらのvectorをリポフェクチン法によりβTC1細胞に導入し,48時間後にオレイン酸を添加し経時的に活性を測定した。しかし,0.1〜0.5mMの濃度のオレイン酸では有意の活性上昇は認められなかった。ミトコンドリアsuccinate dehydrogenaseの不可逆的阻害剤である3-nitropropionic acidを用いてミトコンドリア機能を阻害しATP産生を抑制した際のアポトーシスへの影響を検討した。3-nitropropionic acidはβ細胞のATP含量を低下させたが,抗Fas抗体によるhFas/βTC1細胞のアポトーシスに影響を与えなかった。しかし,グルコース不含培地を用いて3-nitropropionic acidを添加するとFasを介するアポトーシスが有意に増強した。オレイン酸と3-nitropropionic acidを併用すると,ATPはさらに低下しアポトーシスが増強された。細胞内ATP含量の変化が膵島細胞のアポトーシスに関与している可能性が考えられた。

The effect of Fas on the concentration of β-TC1 cells was significantly higher than that of the control group. The order of the machine was significantly higher than that of the control group (Bcl-2,Bax). The concentration of Bcl-x was significantly higher than that of the control group. The acidity of 0.5 ~ 1mm, β TC1, Bcl-2, Bax, protein content, protein content, pH, acidity, acidity, protein content, protein content and protein content. Bcl-x protein content, 1mM protein content, protein content and protein content. The inhibition effect of Bcl-x is different from that of other parts of the system. In the next step, NF κ B