催石性胆汁が胆道癌発癌に与える影響についての実験的検討

石胆汁对胆道癌发生影响的实验研究

• 批准号: 11770699
• 负责人: 伊佐 勉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770699/
• 关键词: 胆道癌; 肝内胆管癌; ハムスター; 催石性胆汁; 遺伝子異常; K-ras; p53

本研究は,催石性胆汁が胆道癌発癌に与える影響を解明することを目的として,ハムスター誘発胆道癌(肝内胆管癌)モデルにおいて,胆石形成食投与による組織学的変化,細胞増殖活性の変化とともに遺伝子レベルの変化を検討した.7週齢の雌性ゴールデンハムスターを普通食と胆石形成食投与群に分け,N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine(BOP)10mg/kg bodyを週1回9週皮下投与した.BOP投与開始後,それぞれ11週後と18週後に犠牲死させ,組織学的変化およびK-ras遺伝子変異(PCR-RFLP法)の検討を行なった.ハムスターあたりの肝内胆管癌発生個数は,18週の群では普通食群が0.4±0.5個(平均±SD),胆石食が2.2±1.3個と,胆石食で有意に癌の発生頻度が高かった(P<0.05).K-ras変異の陽性率は肝内胆管癌で55.6%(5/9),嚢胞状肝内胆管増生で15.0%(3/20)であった.以上より,催石性胆汁は肝内胆管癌の発生を促進する可能性が示唆された.また,肝内胆管癌の発癌にK-ras遺伝子変異が関与し,嚢胞状胆管増生は前癌病変である可能性が示された.他の誘発胆道癌モデルでも催石性胆汁が肝内胆管癌の発生を促進することを証明するため,1,2-dimethyl-hydrazine(DMH)でも同様の実験を終了しており,現在解析中である.また,催石性胆汁の肝内胆管癌誘発機序を明らかにするために,組織学的および分子生物学的検討を行なっている.

The purpose of this study was to investigate the effects of lithogenic bile on the development of biliary tract cancer (ICC). Histological changes in gallstone formation and development, changes in cell proliferation activity, changes in cell culture, and changes in gallstone formation and development in 7-week-old females. N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine(BOP)10mg/kg body was subcutaneously administered once a week for 9 weeks. After BOP administration, the animals died 11 and 18 weeks later. Histological changes and K-ras gene mutations (PCR-RFLP method) were investigated. The incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma was 0.4±0.5 (mean ±SD), gallstone eating was 2.2±1.3 (mean ±SD), gallstone eating was 2.2±1.3 (mean ±SD), gallstone eating was 55.6%(5/9), cellular intrahepatic cholangiocarcinoma was 15.0%(3/20). These findings suggest that lithogenic bile may promote the development of intrahepatic cholangiocarcinoma. In addition, K-ras gene expression is related to the development of intrahepatic cholangiocarcinoma, and the possibility of cellular cholangiocarcinoma is indicated. It is proved that the lithogenic bile promotes the development of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) due to its induction of ICC. The mechanism of cholangiocarcinoma induced by lithogenic bile was investigated histologically and molecularly.