熱ショック蛋白質の発現抑制と中等度脳低温療法施行時に認められる易感染性との関係

中度脑低温期间观察到的热休克蛋白表达抑制与感染易感性之间的关系

• 批准号: 11770759
• 负责人: 塩崎 忠彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770759/
• 关键词: 熱ショック蛋白質; 脳低温療法; 重症頭部外傷; 易感染性; 感染症

来院時Glasgow Coma Scale scoreが8点以下の重症頭部外傷患者17例を無作為に低温群(受傷後48時間34℃に冷却、3日間で37℃に復温)9例と常温群(5日間37℃に維持)8例に分け、多核白血球(PMNL)だけでなく単核球やリンパ球でも熱ショック蛋白質(HSP)の発現量に差異があるかどうかを調べた。各々、来院時〜1病日(0-1)、2〜5病日(2-5)、6〜14病日(6-14)の3つの時期に採血を行い、単核球及びリンパ球におけるHSP発現量(HSP27,HSP60,HSP70,HSP90)をフローサイトメトリーを用いて測定した。平成11年度の研究実績概要で報告したように、多核白血球の場合はHSP60の発現量だけが低温群の総ての時期で常温群の60%に抑制されていた。これに対して、リンパ球及び単核球では、HSP27,HSP60,HSP70,HSP90ともに総ての時期で低温群の発現量が常温群の50〜80%に抑制されていた。発現量の絶対値で比較すると、常温群のHSP27,HSP70,HSP90の発現量は正常値の約2倍に増加していたが、HSP60の発現量だけは正常値と同程度であった。さらに、健康成人(ボランティア7人)の白血球を用いて多核白血球におけるHSP発現量に環境温度が及ぼす影響をin vitroで調べた。その結果、37℃、34℃、26℃でのHSP60の発現量は、それぞれ141.3±15.9、107.0±27.5、100.9±31.6(fluorescence/cell)で、環境温度が低下するに従ってHSP60の発現量が有意に抑制されていた(37℃v.s.34℃及び37℃v.s.26℃ともにp<0.05)。この実験結果より、中等度の低温(34℃)により多核白血球中のHSP60発現量が抑制されることがin vivoだけでなく、in vitroでも証明されたことになる。以上の結果は、平成11年度の研究結果も含めて英文医学雑誌に投稿中である。

There were 17 severe head injury patients with a Glasgow Coma Scale score of less than 8 points who were inactive when they arrived at the hospital. There were 9 cases in the hypothermia group (cooling at 34 ° C for 48 hours after injury and rewarming at 37 ° C during the three days) and 8 cases in the normothermia group (maintaining at 37 ° C during the five days). There was a difference in the amount of hot spot protein (HSP) detected in multinucleated white blood cells (PMNL). HSP levels (HSP27,HSP60,HSP70,HSP90) were measured at 3 different periods: admission to hospital ~ 1 sick day (0-1), 2 - 5 sick days (2-5), 6 - 14 sick days (6-14), during which blood samples were collected, and during which the nucleus and nucleus were isolated. In the case of multinucleated leukocytes, HSP60 production was reduced by 60% during the period of low temperature group and normal temperature group. During the period of HSP27,HSP60,HSP70 and HSP90, the occurrence of low temperature group was inhibited by 50 ~ 80% compared with normal temperature group. Compared with the normal value, HSP27,HSP70 and HSP90 in normal temperature group increased by about 2 times, and HSP60 increased by the same degree. The white blood cells of healthy adults (including 7 adults) were used to regulate HSP production in vitro. The results showed that HSP60 emission at 37℃, 34℃ and 26℃ was 141.3±15.9, 107.0±27.5 and 100.9±31.6(fluorescence/cell) respectively. HSP60 emission was inhibited intentionally when ambient temperature was lowered (37℃ v.s. 34 ℃ and 37℃ v.s. 26 ℃, p<0.05). The results showed that HSP60 production was inhibited at moderate and low temperatures (34℃) in vivo and in vitro. The above results are included in the English Medical Journal.