新規骨形成タンパク質(BMP-3b)のレセプター同定およびBMP-3bの機能解析

新型骨形态发生蛋白(BMP-3b)受体的鉴定及BMP-3b的功能分析

• 批准号: 11770828
• 负责人: 日野 純
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770828/
• 关键词: 骨形成タンパク質; BMP; TGF-β; 培養血管平滑筋細胞; 培養血管内皮細胞; LPS; 骨芽細胞; 細胞分化; プロモーターアッセイ

BMP-3b遺伝子は、我々が骨組織からクローニングした新規遺伝子である。BMP-3bは骨形成過程において、重要な働きをしているタンパク質であり、本遺伝子の発現が骨芽細胞の分化状態と相関している事を、最近明らかにした。更に、BMP-3bは、骨組織だけでなく、血管組織にも多量に発現していることも報告しているが、血管系の細胞における作用については、全く知られていない。そこで、血管系細胞での、BMP-3bの機能解明を目的に、血管組織および培養血管内皮細胞、平滑筋細胞を用いて本遺伝子の発現および発現調節を検討した。ノーザンブロット法による検討の結果、BMP-3b遺伝子は、組織レベルでは、血管平滑筋細胞に発現している事、培養血管平滑筋細胞ではPCRでのみ検出が可能なレベルにまで、急激に発現量が減少していることがわかった。発現調節の検討では、培養血管平滑筋細胞において分化状態を変化させるTGF-β、LPSにより発現量が顕著に抑制された。このような発現調節の傾向は、骨組織でのそれと同様であることより、BMP-3bは、高度に分化した血管平滑筋細胞で特に、重要な働きをしていることが考察できる。一方、BMP-3bと構造の類似しているBMP-3(成熟タンパク質部分で、83%の相同性)の血管における発現調節を検討したところ、BMP-3bと同様に組織レベルでは血管組織に発現していた。しかし、培養血管内皮細胞および平滑筋細胞でも多量に発現しており、その発現量は組織レベルと同程度であり、BMP-3bとは発現調節が異なっていることを明らかにした。以上のことより、BMP-3bとBMP-3は、共に血管組織で存在し、その生理作用は両者の遺伝子発現により巧みに調節されていることが明らかになった。

BMP-3b genetic code, I'm a bone tissue. BMP-3b plays an important role in bone formation and development. In addition, BMP-3b can be detected in bone tissue, vascular tissue, and vascular cells. To investigate the expression and regulation of BMP-3b in vascular cells, vascular tissues, cultured vascular endothelial cells and smooth muscle cells The results of this study showed that BMP-3b gene expression, tissue reaction, vascular smooth muscle cells development, vascular smooth muscle cells culture PCR detection, possible reaction, rapid reaction decreased. The expression of TGF-β and LPS in cultured vascular smooth muscle cells was inhibited by the change of differentiation state. The tendency of bone tissue to regulate the development of vascular smooth muscle cells was investigated. The structure of BMP-3b and BMP-3 is similar to that of BMP-3(mature, 83% identical), and the regulation of vascular development is discussed. The expression of BMP-3b in cultured vascular endothelial cells and smooth muscle cells is regulated by the expression of BMP-3b. BMP-3b and BMP-3 are involved in the development of vascular tissue, and their physiological functions are regulated by gene expression.

项目成果

Watanabe R., et.al.: "Initial enzyme for glycosylphosphatidylinositol biosynthesis requires PIG-P and is regulated by DPM2."EMBO J.. 19・16. 4402-4411 (2000)

Watanabe R., et.al.：“糖基磷脂酰肌醇生物合成的初始酶需要 PIG-P，并受 DPM2 调节。”EMBO J.. 19・16 (2000)。

Miyamoto Y., et al.: "Replication protein A1 reduces transcription of the endothelial nitric oxide synthase gene containing a -786T->C mutation associated with coronary spastic angina."Hum Mol Genet.. 9・18. 2629-2637 (2000)

Miyamoto Y., et al.：“复制蛋白 A1 减少内皮一氧化氮合酶基因的转录，该基因含有与冠状动脉痉挛性心绞痛相关的 -786T->C 突变。”Hum Mol Genet.. 2629-2637 (2000) ）

Maeda Y., et al.: "Human dolichol-phosphate-mannose synthase consists of three subunits, DPM1, DPM2 and DPM3"EMBO J.. 19・11. 2475-2482 (2000)

Maeda Y.等人：“人多甘醇-磷酸-甘露糖合成酶由三个亚基DPM1、DPM2和DPM3组成”EMBO J.. 19・11 (2000)。