骨代謝調節因子による肥満やそれに起因する脂肪肝炎の制御とその病態生理学的役割

骨代谢调节剂控制肥胖及其引起的脂肪性肝炎及其病理生理作用

• 批准号: 20K09423
• 负责人: 日野 純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09423/
• 关键词: 骨代謝調節因子; 肥満; 脂肪細胞; 脂肪肝; BMP-3b; Tg; エネルギー消費; CNP; 脂肪肝炎; 代謝; BMP

最終年度は、非アルコール性肝疾患 (NASH)モデルでの検討を実施した。これまで、血管内皮細胞特異的CNP過剰発現マウス（Tg）を用い、2種のNASHモデルでの検討を実施したが、今回は、これらよりヒト病態に近いモデルとして知られる、高脂肪、高フルクトース、高コレステロール食によるNASHモデルを用いた。肝臓組織病変に対するTgの作用は、高脂肪食性モデルと比較すると改善効果は弱く、CDAAモデルに近い作用であった為、まず全身性の作用に着目した。具体的には、肝臓組織におけるTgの炎症マーカー(IL-6)発現量の抑制傾向に注目し、血中のIL-6濃度を測定した。しかし、IL-6濃度は、本モデルでは検出感度以下であり、遺伝子型による違いは見いだせなかった。これは、本モデルでのIL-6遺伝子発現増加量が、他の炎症性マーカー（F4/80, MCP-1）と比較して低い事実と一致していた。次に、NASH合併症として注目されている腎障害に対する作用を検討した。まずは、CNPの主要作用である線維化に着目し、線維化の起点となる萎縮部位を調べるとTgでその数が減少しており、CNPの線維化抑制作用が示された。一方、CNP同様の骨代謝・肥満調節因子であるBMP-3bの作用について本モデルで検討した。昨年度、BMP-3bの脂肪肝炎抑制作用は報告したが、CNPとの関連も含め、そのメカニズムは不明である。本モデルでの肝臓のBMP-3bの発現レベルを調べると、NASHにおいて顕著に増加していた。また、CNP-TgとWt間でのBMP-3b発現量の違いは認められず、肝臓での、CNPとBMP-3b、両骨代謝調節因子の遺伝子発現レベルでの相互作用はなく、それ以外の部分での作用が示唆された。BMP-3bの検討については、CNPとの関連、前述のNASH由来の腎障害への作用も含め、本モデルを用い、今後詳細な検討が必要である。

In the final year, を, non-ア ア コ コ コ を <s:1> <s:1> で で 検 検 を を actual treatment of NASH. こ れ ま で, vascular endothelial cell specific CNP turning 発 now マ ウ ス (Tg) two の を い, NASH モ デ ル で の を 検 please be applied し た が, today back to は, こ れ ら よ り ヒ ト pathological に nearly い モ デ ル と し て know ら れ る, high-fat, high フ ル ク ト ー ス, high コ レ ス テ ロ ー ル food に よ る NASH モ デ ル を with い た. Routine liver tissue disease - に す seaborne る Tg の は, high-fat diets モ デ ル と compare す る と improve working fruit は weak く, CDAA モ デ ル に near い で あ っ た for, ま ず systemic の role に with mesh し た. Specific に は routine, liver tissue に お け る Tg の inflammation マ ー カ ー (IL - 6) 発 amount is の inhibit tendencies に し, determination of blood concentration を の IL - 6 in し た. The concentration of IL-6, the concentration of IL-6, the sensitivity of this モデ モデ で で 検 検 検 検 検 検, the subtype of <s:1> による による, and the subtype of 伝 による are found in だせな だせな った った. こ れ は, this モ デ ル で の traces of IL - 6 伝 が 発 now good quantity, he の inflammatory マ ー カ ー (F4/80, MCP - 1) と compare し て low い things be consistent と し て い た. に, NASH complications と し て attention さ れ て い る renal handicap of に す seaborne る role を beg し 検 た. ま ず は, CNP の main effect で あ る line dimensions with mesh し に starting point, the line d の と な る atrophy を adjustable べ る と Tg で そ の reduced が し て お り, CNP の line dimensions が inhibition role さ れ た. The same as CNP, the bone metabolism and fattening regulatory factor であるBMP-3b, the effect of に て て て this モデ で検 で検 で検 discusses the た. Last year, BMP - 3 の fat hepatitis b inhibition は report し た が, CNP と の masato even も め, そ の メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. This モ デ ル で の is crucial liver の BMP - 3 b の 発 now レ ベ ル を adjustable べ る と, NASH に お い て 顕 with に raised し て い た. ま た, Tg CNP - と Wt で の BMP - 3 b 発 amount is の violations い は recognize め ら れ ず routine, liver で の, CNP と BMP - 3 b, struck bone metabolic regulation factor の heritage 伝 son 発 now レ ベ ル で の interaction は な く, そ れ の the partial で が の role of stopping さ れ た. BMP - 3 b の beg に 検 つ い て は, CNP と の masato, the foregoing の NASH origin の renal handicap of へ の role も め, this モ デ ル を い, future detailed な beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

筋間質の間葉系前駆細胞の老化によるサルコペニアの発症機序

肌肉间质间充质祖细胞老化导致肌肉减少症的发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 上住 聡芳;上住 円;黒澤 珠希;日野 純;深田 宗一朗;土田 邦博
• 通讯作者: 土田 邦博

CNPによる変形性関節症抑制効果の薬理学的作用機序の解明

阐明CNP抑制骨关节炎作用的药理机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 野澤伊織;長谷川翔一;前原亜美;安宰成;日野純;中川裕介;宮武和正;片桐洋樹;中村智祐;早田匡芳;古賀英之;辻邦和
• 通讯作者: 辻邦和

C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)はモノヨード酢酸によるラット関節炎モデルにおいて遷延痛を緩和する

C 型利钠肽 (CNP) 可缓解单碘乙酸大鼠关节炎模型中的长期疼痛

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川翔一;辻邦和;安宰成;日野純;古賀英之
• 通讯作者: 古賀英之

血管内皮細胞由来C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)は腎臓疾患による腎線維化を抑制する

血管内皮细胞来源的 C 型利钠肽 (CNP) 抑制肾脏疾病引起的肾纤维化

• 发表时间: 2020
• 作者: 延生 卓也;日野 純;白井 学;細田 洋司;森 健二;南野 直人;宮里 幹也;寒川 賢治
• 通讯作者: 寒川 賢治

ラット関節炎モデルにおけるC型ナトリウム利尿ペプチドの治療的効果の検討

C型利钠肽对大鼠关节炎模型的治疗作用考察

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川翔一;辻邦和;安宰成;日野純;天野祐輔;中川裕介;宮武和正;片桐洋樹;中村智祐;関矢一郎;古賀英之
• 通讯作者: 古賀英之