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プロスタグランデイン点眼薬の眼圧下降機序と神経保護作用に関する影響の研究

前列腺素滴眼液降眼压机制及神经保护作用的研究

基本信息

批准号：
11771046
负责人：
柏木賢治
金额：
$ 1.28万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771046/
关键词：
プロスタグランデインイソプロピルウノプロストンラタノプロストのう胞様黄斑浮腫細胞外基質 matrix metalloproteinase 塩化ベンザルコニウム緑内障薬物代謝プロスタグランデイントランスポーター

项目摘要

1.プロスタグランデイン(PG)系の抗緑内障治療薬である、イソプロピルウノプロストンとラタノプロストによる、副作用の検討を実験ならびに臨床研究にて行った。A)ラタノプロストによりのう胞様黄斑浮腫(CME)がどのくらいの頻度で発症し、どのような患者が発症の危険性が高いかに関しては、今回6ヶ月間の前向き試験を行い検討した。その結果、緑内障以外に特に眼血管柵に異常を有さない患者においてはCMEの発症は認められなかった。この結果は臨床においてラタノプロストを用いるときに重要な知見をもたらした。B)イソプロピルウノプロストン点眼による最も頻度の高い合併症である角膜上皮障害についてウサギの角膜上皮にイソプロピルウノプロストン点眼もしくはその組成分を培地中に負荷した際の角膜上皮のバリア機能を評価した。その結果、イソプロピルウノプロストンそのものではバリア機能に障害はほとんど現れなかったが、防腐剤として添加してある塩化べンザルコニウム(BKC)と併用することで、バリア機能は有意に低下した。このことから、BKCを有さないイソプロピルウノプロストンの開発の必要性が確認されると共に、角膜バリア機能が低下した症例においては、イソプロピルウノプロストンの使用には注意が特に必要なことが判明した。2.イソプロピルウノプロストンの眼圧下降機序を解明するために、猿眼を用い、in vivoならびにin vitroの実験を行った。A)培養毛様体筋細胞と、線維柱帯細胞に対し、イソプロピルウノプロストンの眼内代謝体を負荷し、主要な細胞外基質分解酵素であるmatrix metalloproteinaseの変化を検討した。その結果、MMP-2活性が上昇していることが判明した。B)猿にイソプロピルウノプロストンを2週間点眼した後に、眼球を摘出し、線維柱帯ならびに毛様体部を顕微鏡で観察した。その結果、細胞外気質が減少していることが判明し、イソプロピルウノプロストンは毛様体部の細胞外基質変化をもたらすことで眼圧を降下させている可能性が考えられた。

1. The study of side effects and clinical studies of anti-cataract therapy drugs, anti-cataract drugs and anti-cataract drugs. A) Cellular macular edema (CME) has increased in frequency and severity of symptoms, and patients have increased in severity of symptoms. The results, cataract, eye vascular grid abnormalities, patients, CME symptoms and signs This is the first time that I've seen this. B) Corneal epithelial dysfunction is the most frequent complication of corneal epithelial dysfunction. Corneal epithelial dysfunction is the most frequent complication of corneal epithelial dysfunction. Corneal epithelial dysfunction is the most frequent complication of corneal epithelial dysfunction. Corneal epithelial dysfunction is the most frequent complication of corneal epithelial dysfunction. As a result, the software can be used to disable the function, and the preservative can be added to the software. The function is intentionally disabled. The necessity of development of corneal soft tissue was confirmed in all cases, and attention was paid to the use of corneal soft tissue. 2. The mechanism of eye pressure drop in soft tissue is explained in detail, in vivo and in vitro. A) To study the load of intracellular metabolites and the transformation of matrix metalloproteinase in cultured hair muscle cells and linear column cells. As a result, MMP-2 activity increased. B) Microscopic examination of the body after 2 weeks of eyeball extraction, linear column extraction and hair removal As a result, the extracellular matrix was reduced and the possibility of ocular pressure reduction was examined.