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プロスタグランジン製剤点眼薬の眼圧降下機序解明に関する研究

前列腺素滴眼液降眼压机制的研究

基本信息

批准号：
09771416
负责人：
柏木賢治
金额：
$ 1.34万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771416/
关键词：
プロスタグランジン細胞外基質イソプロピルウノプロストン緑内障アデニレートサイクラーゼ活性プロスタグランジントランスポーターラタノプロストチロシナーゼラタノプラスト Matrix Metalloproteinase

项目摘要

前年までの研究で,眼内において,レスキュラは代謝を受け,薬理作用を示す主な構造物はレスキュラそのものではなく,その代謝物,特にM1体とM2体であることを証明した。さらにプロスタグランジントランスポーター(PGT)を遺伝子導入した細胞を用い,レスキュラ,ラタノプロストの代謝機序を検討した。その結果,他の内因性のプロスタグランジンと違い,PGTを介する細胞内移行は認められなかった。本年の研究において,レスキュラを血清,培養角膜上皮細胞から得られた,培地と反応させたところ,いずれも代謝が進行する事が判明し,主要なプロスタグランジンのトランスポーターであるPGTを介さない代謝経路がある事が示唆された。これまで,ラタノプロストによる細胞外基質代謝酵素(MMP)の酵素活性の上昇を示してきたが,さらにレスキュラも眼内のMMP活性,特にMMP-2活性を上昇させる事が今回の研究で明らかになった。現在のところ,どの部位のどの細胞外基質の代謝が亢進しているのかまでは,解明されていないが,このような細胞外基質の代謝亢進が眼圧降下機序に関与している事が深く示唆される。さらに,レスキュラの臨床使用における大きな副作用である,角膜上皮障害について,培養実験系を用いて,検討した。その結果,レスキュラそのものによる角膜上皮障害は軽度であるが,防腐剤として添加物してある,塩化ヒベンザルエウムとの併用によって角膜上皮障害が増強する事が確認された。従って,角膜上皮の接着性の低下している症例などにおいては,その使用に注意が必要であることが示唆された。もう一つの主要な副作用である,虹彩などの眼内組織における色素沈着に関して,ラットの皮膚から得られたメラノサイトを用い,in vivoにおいて検討した。その結果,PGF2a,レスキュラともに,メラニン産性に関与する酵素である,チロシナーゼの活性上昇させる事が判明した。adenylate cyclase活性は,房水産性に大きな影響を及ぼすといわれているが,これまでその測定には多くの制限があった。今回,微量な毛様体上皮細胞におけるadenylate cyclase活性の測定系を確立した。今後はこの実験系を用いPG系点眼薬を含む種々の薬物のadenylate cyclase活性への影響を検討が可能となる。

The study of the year before last, the inner eye of the eye, the metabolism of the eye, the physiological function of the body, the main structure of the bodyはレスキュラそのものではなく, その metabolite, special にM1 body and M2 body であることをproven した.さらにプロスタグランジントランスポーター(PGT)を缝子 importしたcell を用い, レスキュラ, ラタノプロストのmetabolism machine sequence を検した.そのRESULTS, の内性のプロスタグランジンとviolation, PGT をmediated intracellular migration はcognition められなかった. This year's research was carried out on において, レスキュラを serum, cultured corneal epithelial cells からられた, とanti-reaction させたところ, いずれもmetabolism It's clear that the main thing is clear, the main thing is the main thingターであるPGTを Introduction さない Metabolism 経路がある事が说 instigation された.これまで,ラタノプロストによるExtracellular matrix metabolizing enzyme (MMP), an increase in enzyme activity, してきたが,さらThe activity of MMP in the eye, the activity of MMP-2 in the eyes increases, and the activity of MMP-2 is increased. Now no part of it, no extracellular matrix metabolism, no hyperplasiaいが, このようなExtracellular matrix のhypermetabolism がeye pressure lowering machine sequence に关 and している事がdeep くshows instigation される.さらに, レスキュラの Clinical use における大きな Side effects である, Corneal epithelial disorder について, Culture 実験 system をいて, 検 Discussion した.そのRESULTS,レスキュラそのものによるcorneal epithelial disorderは軽度であるが,preservativesとしてadditivesしてある, 塩化ヒベンザルエウムとの and use によってcorneal epithelial disorder が嗗强する事がconfirmationされた.従って, the corneal epithelial adhesion is low and the symptoms are などにおいては, and the use and caution are necessary and the indications are された.もう一つのMain side effects である, Iridescent などのIntraocular tissue における pigment The calmness of the skin, the skin of the skin, the skin of the skin Vivo is the best. The results of その, PGF2a, レスキュラともに, メラニンproductivity and The activity of the enzyme has increased, and the activity of the enzyme has increased. adenylate cyclase activity, real estate aquatic properties, large effects, and restrictions. This time, a system for measuring the activity of adenylate cyclase in trace amounts of trichome epithelial cells has been established. In the future, it is possible to use PG-based eye drops containing adenylate cyclase activity to affect the activity of PG eye drops.