放射線骨障害と骨芽細胞のアポトーシス

放射性骨损伤与成骨细胞凋亡

• 批准号: 11771163
• 负责人: 森本 泰宏
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771163/
• 关键词: 骨芽細胞; アポトーシス; 蛋白質脱リン酸化; cell-free system; Fas抗原; Fasリガンド

口腔腫瘍に対する放射線治療に起因する骨障害の病態解明を、骨芽細胞におけるアポトーシス機能を解明する方面から追求してきた。これまでに骨芽細胞様細胞にアポトーシスが生じ、そのpathwayの一部に蛋白質リン酸化及び脱リン酸化反応が関与していること(Morimoto Y.et al.1997)、蛋白合成とRNA合成が必要であること(Morimoto H.et al.1999)及びその蛋白の一つはFas抗原/リガンドであることを発見した(Morimoto Y.et al.2000)。平成11年度の研究期間中に、アポトーシス細胞で鍍銀染色に陽性反応を示す核小体形成帯いわゆるAgNORsが消失すること、アポトーシス誘導の際に、鍍銀染色に陽性反応を示す110kDa核内蛋白が消失し、80kDaの鍍銀染色に陽性反応を示す蛋白が出現することをcell-free systemを用いて発見した(Morimoto Y.et al.in press)。同時に、110kDaの蛋白の変化はアポトーシスの実行機構であるDNA fragmentaionと密接な関係があることも発見した。さらに、オカダ酸誘導アポトーシスの一部には蛋白分解酵素の一つであるcaspase3及びZn^<2+>の存在下で活性化するDNAエンドヌクレアーゼが関与していることを発見した(Morimoto Y.et al.in preparation)。

从阐明成骨细胞中凋亡功能的角度来看，我们追求了由口腔肿瘤放射疗法引起的骨骼疾病的病理。 So far, apoptosis has occurred in osteoblast-like cells, and part of the pathway involves protein phosphorylation and dephosphorylation reactions (Morimoto Y. et al. 1997), protein synthesis and RNA synthesis are necessary (Morimoto H. et al. 1999), and one of the proteins is a Fas antigen/ligand (Morimoto Y. et al. 2000).在1999年的研究期间，我们发现使用无细胞的系统发现，核仁形成区显示了凋亡细胞中银板染色的正反应，并且当诱导凋亡诱导时，110 kDa的核蛋白，显示银板染色的积极反应，消失了蛋白质，显示出对80 k的蛋白质的阳性反应。同时，我们还发现110 kDa蛋白的变化与DNA片段密切相关，即凋亡的机理。此外，我们发现一些冈田酸诱导的凋亡涉及在存在蛋白水解酶之一的Caspase3和Zn^<2+>存在下激活的DNA核酸内切酶（Morimoto Y.等。

项目成果

YASUHIRO MORIMOTO: "The protein phosphatase inhibitors okadaic acid and calyculin A induce apoptosis in human osteoblastic cells"Exp.Cell Res.. 230. 181-186 (1997)

YASUHIRO MORIMOTO：“蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸和花萼蛋白 A 诱导人成骨细胞凋亡”Exp.Cell Res.. 230. 181-186 (1997)

YASUHIRO MORIMOTO: "Quantitative radiographic changes in the mandible and the tibia in systematically loaded rats fed a low -calcium diet."Oral Diseases. 6. 310-317 (2000)

YASUHIRO MORIMOTO：“在系统负荷的喂低钙饮食的大鼠中，下颌骨和胫骨的定量放射学变化。”口腔疾病。

TATSUJI HANEJI: "Subcellular localization of protein phosphatase type I isotypes in mouse osteoblastic cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 248. 39-43 (1998)

TATSUJI HANEJI：“小鼠成骨细胞中蛋白磷酸酶 I 型同种型的亚细胞定位”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 248. 39-43 (1998)

HIROYUKI MORIMOTO: "Inhibitors of protein synthesis and RNA synthesis Protect against okadaic acid-induced apoptosis in human osteosarcoma cell line MG63 cells but not in Saos-2 cells"J.Bone Mineral Metabolism. 17. 266-273 (1999)

HIROYUKI MORIMOTO：“蛋白质合成和 RNA 合成的抑制剂可以防止人骨肉瘤细胞系 MG63 细胞中冈田酸诱导的细胞凋亡，但不能保护 Saos-2 细胞”J.Bone Mineral Metabolism。

HIROYUKI MORIMOTO: "Inhibitors of protein synthesis and RNA synthesis protect against okadaic acid-induced apoptosis in human osteosarcoma cell line MG63 cells but not in Saos-2 cells"J.Bone Mineral Metabolism. (in press). (1999)

HIROYUKI MORIMOTO：“蛋白质合成和 RNA 合成的抑制剂可以防止人骨肉瘤细胞系 MG63 细胞中冈田酸诱导的细胞凋亡，但不能保护 Saos-2 细胞”J.Bone Mineral Metabolism。