歯髄線維芽細胞の酸化ストレスに対する応答機構

牙髓成纤维细胞对氧化应激的反应机制

• 批准号: 11771194
• 负责人: 木村 功
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771194/
• 关键词: 歯髄線維芽細胞; 酸化ストレス; SOD; フリーラジカル; ESR-spin trapping; radical-EIA

本研究において歯髄線維芽細胞内における免疫学的応答性について研究を行った。歯髄細胞は従来、一度炎症が発症すると不可逆性に進行するといわれ歯髄自身の細胞抵抗性については明確にされていない部分があり、歯髄における炎症反応について近年様々な研究がされている。また、老化現象においても酸化ストレス、特にフリーラジカルの影響が言われている。フリーラジカルは炎症反応において宿主の細胞や細胞外マトリックスなどの周囲の組織に対してまで過酸化し炎症の進展に深くかかわるものと考えられている。これらの生体の過酸化に対する抗酸化機構として重要な役割を担っている酵素の一つにスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)がある。SODはその活性中心に金属を有する酵素であり銅・亜鉛-SOD(Cu,Zn-SOD)マンガン-SOD(Mn-SOD)、鉄-SOD(Fe-SOD)、細胞外SOD(EC-SOD)などの種類が存在し、ヒト組織中にはCu,Zn-SOD、Mn-SODおよびEC-SODが存在し、細胞質中にはCu,Zn-SODが存在していることが明らかになっている。そこで、本研究では歯髄繊維芽細胞の酸化ストレスに対する応答機構として細胞質内に存在するSODの動態を検索することと、それに伴う炎症性サイトカインの動態について検討を行った。その結果、歯髄線維芽細胞に酸化ストレスを作用させると細胞内SODは時間とともに増加し18時間から22時間でピークを迎え安定化する。その際p.gから抽出したLPSを作用させると若細胞においては炎症性サイトカインの生成は押さえられたが、老化細胞においては増加することが認められた。また、プラスミノーゲンアクティベーターを検討した結果、老化細胞においては増加することが認められた。これらの結果から、歯髄線維芽細胞において炎症時には細胞内SODの動態が重要な因子の一つであるとともに、その減少が歯髄炎のメカニズムの一端を担っている可能性が示唆された。今後、細胞内SODの動態によって誘導されうるiNOSの動態を検索するとともに、iNOSの発生に伴う各種炎症性サイトカインの検索と歯髄炎に伴うiNOSの生化学的シグナリングを検討する予定である。

This study was conducted to investigate the immune response in the intracellular development of vascular endothelial cells. In recent years, research has been carried out on the development of cellular resistance to inflammation, including the development of irreversibility in the development of cellular response to inflammation, and the development of cellular resistance to inflammation. The phenomenon of aging is caused by acidification, especially by the influence of aging. The host cell and extracellular matrix of the inflammatory reaction are the main components of the inflammatory reaction. The anti-acidification mechanism of this organism and the enzyme involved in the important enzyme function are discussed in detail. SOD activity centers contain metals such as Cu, Zn, SOD(Cu,Zn-SOD), Mn-SOD (Mn-SOD), Fe-SOD (Fe-SOD), and extracellular SOD(EC-SOD). Cu,Zn-SOD, Mn-SOD, and EC-SOD are present in tissues, and Cu,Zn-SOD is present in cytoplasm. In this study, we investigated the mechanism of cellular acidification and the dynamics of SOD associated with inflammation. As a result, the intracellular SOD activity increased from 18 to 22 hours after the activation. When LPS is extracted, it is recognized that the cells are inflamed. The results of the study are as follows: The results of this study suggest that the dynamics of intracellular SOD in the development of inflammation in the epithelial cells may be one of the most important factors in the development of inflammation. In the future, the dynamics of intracellular SOD induction and iNOS production will be discussed in the future, and the development of iNOS will be accompanied by various inflammatory conditions and inflammation, and the biochemical development of iNOS will be discussed in the future.