歯根膜線維芽細胞に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子としての役割

牙周膜成纤维细胞中表达的HLA II类分子作为受体分子的作用

• 批准号: 11771370
• 负责人: 大山 秀樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771370/
• 关键词: 歯根膜線維芽細胞; HLAクラスII分子; サイトカイン; HLA拘束性; T細胞; 歯肉線維芽細胞; ケモカイン

本研究の目的は,歯根膜線維芽細胞(PDL)上に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子として機能することの可能性およびそれら分子の役割を明らかにすることにある。その第一歩として,PDLを抗HLAクラスII抗体で刺激することにより,PDLがIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESなどのサイトカインを産生することが明らかとなった。本年度は,HLAクラスII分子-ペプチド-T細胞レセプターの複合体形成が,PDLからのサイトカイン産生を誘導するか否かを明らかにするために,PDLとエメチン処理を行なうことによって新生タンパク質の合成を阻害した活性化T細胞とを共培養する系を確立した。この系において,HLA拘束性にも留意するために,T細胞はHLA-DRB1^*1501拘束性に特定のアミノ酸配列を有するペプチドを認識するThOクローン(HT8.3)を用い,さらにPDLは,拘束性DR分子であるDRB1^*1501を有する人および有さない人のそれぞれから分離培養したものを用いた。その結果以下の成果を得ることができた。1拘束性DR分子を発現するPDLは,抗原ペプチドを提示させた後にHT8.3と共培養を行なうことによってIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESを産生した。しかし,拘束性DR分子を発現していないPDLにおいて,それらサイトカインの産生は皆無であるか,拘束性DR分子を発現するPDLに比べ極めて低いものであった。2抗原ペプチドを提示させない場合,拘束性DR分子を発現する・しないに関わらず,PDLはサイトカインを産生しなかった。以上の結果から,PDLに発現するHLA-DR分子は,ペプチド-T細胞レセプターと複合体を形成することによって,細胞がサイトカインを産生する際のレセプター分子となり得ることが明らかとなった。

The purpose of this study was to investigate the possibility and function of HLA class II molecules expressed in PDL cells. In the first step, PDL anti-HLA II antibodies were stimulated by IL-8,IL-6,MCP-1 and RANTES. This year,HLA II molecule-protein-T cell complex formation, PDL protein production induction, PDL protein processing, inhibition of neoplastic protein synthesis, and co-culture of activated T cells were established. In this context,HLA binding molecules are recognized by the use of HLA-DRB1^* 1501 binding molecules and by the use of PDL binding molecules. The following results were obtained: 1. Binding DR molecules are produced in PDL, HT8.3 and co-culture after antigen selection. IL-8,IL-6,MCP-1 and RANTES are produced. The binding DR molecule appears in PDL, and the binding DR molecule appears in PDL. 2. When antigen selection is required, binding DR molecules are generated and PDL molecules are generated. As a result, HLA-DR molecules are produced in the presence of PDL, and HLA-DR molecules are produced in the presence of PDL.

项目成果

Ohyama H et al.: "T-cell Epitopes Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients."Journal of Dental Research. 79(Special Issue). 522 (2000)

Ohyama H 等人：“T 细胞表位参与早发性牙周炎患者的免疫反应。”牙科研究杂志。

大山 秀樹: "HLAクラスII分子を介した刺激により誘導される単球のIL-12産生とハンセン病の病型"日本免疫学会総会・学術集会記録. 29. 243 (1999)

Hideki Oyama：“通过 HLA II 类分子刺激诱导的单核细胞 IL-12 产生与汉森病的病理类型”日本免疫学会大会/学术会议记录 29. 243 (1999)。

Ohyama H et al.: "Immunogenetical studies on HLA class II polymorphism in periodontal diseases.-Predictable diagnosis of the susceptibility to infectious diseases-"Abstract of Periodontal immunology symposium on "The Pathogenesis of Periodontitis". 20 (20

Ohyama H等：“牙周病HLA II类多态性的免疫遗传学研究。-感染性疾病易感性的预测诊断-”《牙周炎发病机制》牙周免疫学研讨会摘要。

Tanaka Y: "Identification of peptide superajonists for a self-k-ras-reactive CD4^+ T cell clone using combinatorial peptide libraries and mass spectrometry"Journal of Immunology. 162・12. 7155-7161 (1999)

Tanaka Y：“使用组合肽文库和质谱法鉴定自身 k-ras 反应性 CD4^+ T 细胞克隆的肽超级因子”162・12 免疫学杂志 7155-7161。

Ohyama H: "T-cell Epitope Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients"Japanese Association for Dental Research Program and Abstracts of Papers. 47. 126 (1999)

Ohyama H：“T 细胞表位参与早发性牙周炎患者的免疫反应”日本牙科研究协会计划和论文摘要。