HLAクラスII分子によるαシヌクレインの細胞外輸送

HLA II 类分子对 α-突触核蛋白的细胞外转运

• 批准号: 22K15710
• 负责人: 大薗 達彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15710/
• 关键词: αシヌクレイン; HLAクラスII; パーキンソン病; アルファシヌクレイン

αシヌクレイン(異常αシヌクレインを含む)とHLA((Human Leukocyte Antigen)クラスII分子の結合性に関して報告した(T Ozono, Biochem Biophys Res Commun, 2023)。これまでのゲノムワイド解析でパーキンソン病のリスクアリルとして示されていたHLA-DRB5*01:01アリルにおいて、異常構造αシヌクレインとの結合性が有意に高いことが判明した。培養細胞の細胞外小胞画分において、異常αシヌクレイン/HLAクラスが存在することを示した。これらの知見に基づき、HLA-DRB*01:01を有するパーキンソン病患者において、異常αシヌクレイン/HLAクラスIIが存在すると仮説を立てた。In vivoでの証明を行うため、パーキンソン病患者で異常αシヌクレイン/HLAクラスII複合体を検出するため同疾患由来の検体において解析を行う方針を立てた。

Report on the Binding Properties of HLA (Human Leukocyte Antigen) to α-Leukocyte II (T Ozono, Biochem Biophys Res Commun, 2023). The analysis of this problem shows that HLA-DRB5*01:01 is abnormal, and the association of this problem is intentionally high. The presence of abnormal α-cell/HLA cell patterns in cultured cells is indicated. This knowledge base, HLA-DRB*01:01, has been established for patients with abnormal alpha/HLA status II. In vivo, the diagnosis and treatment of patients with abnormal alpha/HLA II complex were analyzed.

项目成果

Extracellular transportation of α-synuclein by HLA class II molecules

HLA II 类分子对 α-突触核蛋白的细胞外运输

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.12.082
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tatsuhiko Ozono;et al
• 通讯作者: et al