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in vivo ESR画像化法による炎症モデルでの酸化ストレス惹起の速度解析

使用体内ESR成像方法对炎症模型中氧化应激诱导的动力学分析

基本信息

批准号：
11771412
负责人：
市川和洋
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

活性酸素やフリーラジカル生成は傷害性と同時に生体防御適応機構において重要な役割も果たしており、速度論的知見は病態解析に必須である。生体内フリーラジカル反応の解析には、in vivo電子スピン共鳴測定装置(in vivo ESR)が有用であり、我々は現在までに脳虚血再灌流、糖尿病、関節リュウマチなどの病態モデルで酸化ストレスの関与を報告している。本研究では、ESR画像化による病態モデルでの酸化ストレスの速度解析を目的とした。第一年度では、ESR画像化法アルゴリズムがin vivo酸化ストレス画像化に有効であることを示し、また抗酸化酵素遺伝子組換えマウスを病態モデルへ適用する初段階として、各組織(脳、心臓、肺、肝、腎)での抗酸化酵素発現量を定量した。その結果、当教室で飼育しているCu,Zn-SOD遺伝子組換えマウスのCu,Zn-SOD活性は脳、心臓、肺、肝で有意に上昇し、特に脳、心臓、肺で顕著であった。一方、GPxあるいはCatalaseには顕著な変化は認められなかった。またGPx1遺伝子組換えマウスでは特に脳で顕著なGPx1活性上昇が見られた。そこで、本年度は初年度の検討を踏まえGPx1遺伝子組換えマウスについて更に検討を加えるとともに、本画像化手法をin vivo病態モデルに適用した。GPx1遺伝子組換えマウスの脳、肝、腎においては、Catalase,GSH量等の抗酸化酵素・抗酸化物質量が変動していた。しかし、各臓器においては酸化ストレスマーカーであるTBARs値に非組換えマウスとの間に有意差は認められなかった。従って、生理的条件下では、GPx1過剰発現は酸化ストレスの増減に影響しないことが示唆された。一方、レドックスプローブとして、ESR画像化によるレドックス速度解析の結果から脳への顕著な滞留性が認められる細胞内滞留性プローブと細胞内非滞留性プローブを併用したところ、細胞内滞留性プローブにおいてのみGPx1遺伝子組換えマウス頭部において消失速度が亢進したことから、GPx1過剰発現が脳細胞内レドックスを変化させた可能性が示唆された。また炎症モデルとしてオゾン曝露による肺部における生体酸化ストレスを検討したところ、浮腫形成、脂質過酸化の進行を伴い生体酸化ストレス惹起が認められた。オゾン暴露酸化ストレス機序としては、オゾンガス直接、内皮細胞等由来xanthine oxidase系あるいは炎症性細胞浸潤による間接的なストレスが考えられる。免疫組織染色では炎症性細胞の浸潤は軽微であったことから、初期においては炎症性細胞の関与は低いことが示唆された。上記酸化ストレス機序のについては今後更に検討が必要である。

Active acid production is injurious, while biological defense mechanisms are important, and speed-theoretic knowledge is necessary for pathological analysis. The in vivo electronic resonance measurement device (in vivo ESR) is useful for the analysis of intracellular reactions in vivo. I would like to report on the relationship between acidification and reperfusion in patients with deficient blood reperfusion, diabetes, and pathological disorders of joints. This study aims to analyze the velocity of ESR imaging. In the first year, ESR profiling was used to quantify the production of anti-acidifying enzymes in various tissues (heart, lung, liver and kidney). The Cu, Zn-SOD activity in the heart, lung and liver increased intentionally when the mice were reared in the classroom. One side, GPx, Catalase, The GPx1 gene sub-group changes, and the GPx1 activity increases. This is the first time in the year that we've been looking into this issue. GPx1 gene group changes its activity in liver, kidney, Catalase,GSH, etc. TBARs are not made up of components. Under physiological conditions, GPx1 appears to increase the effect of acidification. The result of velocity analysis of ESR imaging is that the velocity of the head disappears rapidly. The velocity of the head disappears rapidly. The velocity of the head disappears rapidly. GPx1 has been shown to be a viable candidate for intracellular transformation. Inflammation, edema, lipid hyperacidification, and inflammation in the lungs Xanthine oxidase is the direct and indirect source of inflammatory cell infiltration. Immunohistochemical staining showed that inflammatory cells were infiltrated in the early stages. It is necessary to review the above acidifying mechanism in the future.