生体内フリーラジカル反応の数量的解析法の開発

体内自由基反应定量分析方法的开发

基本信息

批准号：
08772064
负责人：
市川和洋
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772064/
关键词：
フリーラジカル電子スピン共鳴法抗酸化剤

项目摘要

過渡の活性酸素やフリーラジカル生成は障害を引き起こす一方で、生体防御適応機構において重要な役割も果たしている。従って、生体内ラジカルの生成・消去関係の解析は毒性発現機序の解明のために必須と考えられる。そこで、肝炎モデルにおけるラジカル反応の解析を目的としてモデル毒物(四塩化炭素)により惹起された肝部位での生体内フリーラジカル反応、及び抗酸化剤の影響を計測した。四塩化炭素処理群の処理30分後の上腹部におけるスピンプローブの消失速度は対照群に比べて有意に上昇し、この亢進はVitamin E誘導体のTrolox前投与により対照群のレベルまで有意に抑制された。一方、血清GOT量はTrolox前投与で減少する傾向が認められた。また剖検による形態観察では、四塩化炭素処理群の肝臓は対照群と著しい違いが認められ、脂肪肝の特徴的様相を呈していた。一方、Trolox前投与四塩化炭素処理群の肝臓は、対照群と軽微な違いが認められ、Troloxが四塩化炭素により惹起される脂肪肝を抑制することが示された。アスコルビン酸の前投与では、スピンプローブ消失速度及び血清GOT量に有為な変化は認められなかった。以上の結果から、Trolox前処理によるスピンプローブ消失速度の有意な抑制、血清GOT量の減少傾向、及び肝臓の形態的変化の顕著な軽減は、四塩化炭素処理群でのスピンプローブ消失速度の亢進が四塩化炭素に由来するフリーラジカル反応の亢進を反映しており、Trolox前投与によりその亢進が抑制されたことを示している。Trolox前投与により抑制効果が見られる一方でアスコルビン酸前投与により変化が認められなかったことは、前者は比較的脂溶性でありradical chain breakingに作用すること、後者は水溶性でありradical chain breakingに作用しないことに起因する可能性が考えられた。

瞬态活性氧和自由基生产会导致损害，但在生物保护适应机制中也起着重要作用。因此，分析产生和消除体内自由基之间的关系对于阐明毒性表现的机理至关重要。因此，为了分析肝炎模型中的自由基反应，我们测量了由模型毒素（四氯化碳）诱导的肝脏内体内自由基反应以及抗氧化剂的作用。与对照组相比，治疗四氯化物治疗组30分钟后30分钟后腹部的自旋探针消失率显着提高，并且由于先前对对照组水平的维生素E衍生物施用了维生素E衍生物，这种增加得到了显着抑制。另一方面，血清的水平倾向于降低前肌的给药。此外，尸检的形态学观察结果表明，对照组的四氯化碳治疗组的肝脏存在显着差异，显示出脂肪肝的独特外观。另一方面，发现经过预处理的四氯化碳治疗组中的肝脏与对照组略有不同，表明Trolox抑制了四氯化碳诱导的脂肪肝。抗坏血酸的预热前给药没有显示自旋探针消失率或血清的任何显着变化。从以上结果来看，通过Trolox预处理对自旋探针消失率的显着抑制，降低血清的趋势获得了量，并且肝脏形态变化的显着降低反映了碳四氯化碳处理组中自旋探针消失的速度的增加，这表明在自由反应中增加了trolox抑制的预处理，这表明在自由反应中增加了car虫。汤洛克斯给药表现出抑制作用，虽然汤洛克斯的给药并未显示出由于前凝血杆菌的给药而显示出任何变化，因此被认为是可能的，因为前者是相对脂肪溶解的，并且作用于自由基的链破裂，而后者则是水溶性的，而不是对自由基链破裂的作用。