ウシ白血病ウイルス感染個体由来Tax蛋白による細胞増殖制御機構の解析

牛白血病病毒感染者Tax蛋白的细胞增殖调控机制分析

• 批准号: 11780501
• 负责人: 田島 茂
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780501/
• 关键词: ウシ白血病ウイルス; Tax蛋白質; 転写活性化

ウシ白血病ウイルスBLVにコードされるタンパク質の1つである転写活性化因子Taxは、BLVエンハンサーに作用しウイルス遺伝子発現を活性化するばかりでなく、細胞の不死化能およびトランスフォーメーション能をも有することから、感染個体における白血病発症に積極的に関与する癌遺伝子と考えられている。昨年度までに申請者は、Tax上の特定のアミノ酸残基を他の残基に置換すると、BLVエンハンサーに対するTaxの転写活性化能が著しく上昇することを見いだした。さらにこの高活性型Taxは、野生型Taxでは活性化不可能である細胞側増殖関連遺伝子c-fosの発現をも活性化可能であること等を明らかにしてきた。本年度において申請者は、高活性型Taxがウイルスの性状および白血病発症に及ぼす影響を調べるため、野生型および高活性型tax遺伝子を有する感染性BLV分子クローンをそれぞれ作成し、in vitroおよびin vivo感染実験を行った。各BLVクローンを株化細胞に導入したところ、高活性型クローンを導入したのもでは、ウイルス遺伝子の発現量、ウイルス粒子産生量、および伝搬能力すべてにおいて野生型に比べ上昇しているのが観察された。これより、高活性型はその高いBLVエンハンサー活性化能により、ウイルス増殖能を増強させることが明らかとなった。次に上記の感染性分子クローンをBLVを人為的に感染させることが可能であるヒツジに接種後、定期的にウイルス感染細胞の割合やウイルス遺伝子発現量の推移を調べた。in vitroの結果とは異なり、野生型と高活性型との間で差異は見いだされず、高活性型は感染個体内でのウイルス増殖には影響しないことが明らかとなった。

Leukemias are known to be active because of their effects on BLV, cell immortalization, and cell immortalization.They are known to have the ability to write activating factors such as Tax, BLV, and cell immortalizability. The infected individuals were infected with leukemia. the positive symptoms of leukemia and cancer were tested. Last year, the specific acid residues on the Tax, the acid residues on the Tax, and the activation of the acid residues on the Tax were significantly higher than those on the Internet. It is not possible to activate the highly active Tax and wild-type Tax. It is not possible to colonize the cells, to colonize the c-fos, to detect the possibility of activation, and so on. This year, there are infectious tax molecules, infectious BLV molecules, in vivo infection, leukemia, in vivo infection, leukemia, leukemia, leukemia. The cells of each BLV plant were introduced into the plant, the high activity type was added to the plant, the quantity, the particle production, the transport ability and the wild type of the plant were measured. High activity, high activity, high BLV, high activity, high activity. It is possible to treat human infection caused by infectious molecules that cause BLV infection on a regular basis after contact with the virus. The results of in vitro results showed that the wild type, the wild type, the highly active type, the high active type, the wild type, the wild type, the

项目成果

田島茂、間陽子: "牛白血病ウイルス誘発性Bリンパ腫におけるウシp53遺伝子の変異"動物遺伝研究会誌. 27巻2号. 45-54 (1999)

Shigeru Tajima，Yoko Hazama：“牛白血病病毒诱导的 B 淋巴瘤中的牛 p53 基因突变”，动物遗传学研究学会杂志，第 27 卷，第 2. 45-54 期（1999 年）。

Tajima,S.and Aida,Y.: "The region between amino acids 245 and 265 of the bovine leukemia virus (BLV) Tax protein restricts transactivation not only via the BLV enhancer but also via other retrovirus enhancer"Journal of Virology. 74. 10939-10949 (2000)

Tajima,S. 和 Aida,Y.：“牛白血病病毒 (BLV) Tax 蛋白的氨基酸 245 和 265 之间的区域不仅通过 BLV 增强子限制反式激活，而且还通过其他逆转录病毒增强子限制反式激活”《病毒学杂志》。