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白血病誘発性レトロウイルスの潜状化・再活性化機構の解析

白血病诱导逆转录病毒的潜伏和再激活机制分析

基本信息

批准号：
14770135
负责人：
田島茂
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases (2003)The Institute of Physical and Chemical Research (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770135/
关键词：
ウシ白血病ウイルス潜伏化再活性化 PKC メチル化

项目摘要

成人T細胞白血病ATLの原因ウイルスであるヒトT細胞白血病ウイルスHTLVは宿主ゲノムに組み込まれた後、宿主の免疫攻撃から逃れるために潜伏化し、時間をかけて徐々に宿主個体にダメージ与え続ける。一方この潜伏状態は他の個体に感染細胞が移行するときに一時的に解除されると思われる。昨年度までに申請者は、レトロウイルスの潜伏化・再活性化機構の解析を、HTLVの最も近縁なウイルスであるウシ白血病ウイルスBLVを用いて行ない、このウイルスの潜伏化にはプロウイルスゲノム上の転写制御領域LTRのメチル化は関与しないことや、再活性化にPKCカスケードが関与する可能性を示してきた。本年度は数あるPKCアイソタイプのうちのどれが再活性化に重要な役割を果たしているかを調べた。ウイルスの再活性化はBLV感染ウシ血液を37℃で保温することにより速やかに起こることは昨年度に明らかにしたが、この時どのPKCが活性化しているかを各タイプの局在およびリン酸化状態を調べた。多くのタイプが採血後活性化状態である膜局在を示していた。さらに局在とリン酸化状態を同時に観察すると保温前後での差異はより著しくなり、保温後多くのリン酸化部位がリン酸化された状態で膜に局在することが明らかとなった。しかしリン酸化部位によっては逆にリン酸化状態が低下することも明らかとなった。またPKCβIIおよびPKCδ特異的阻害剤を用いて再活性化を調べると、PKCδ特異的阻害剤を用いた場合にのみウイルス再活性化が抑制された。これらの実験より、多くのPKCアイソタイプが再活性化に関与する可能性が考えられるが、その中でもPKCδが再活性化に関与する可能性が高いと思われる。この再活性化がおこる時にプロウイルスゲノム上のLTRのクロマチン状態にどのような変化が観察されるかをクロマチン免疫沈降法で解析した。しかし保温前後でLTR上でのヒストンタンパクの構成および修飾状態に著しい差異を見出すことはできなかった。このことに関しては今後詳細な検討を行なう必要があると思われる。

Cause of adult T-cell leukemiaATL After the attack, the host's immunity attacks and escapes, the latent transformation, and the time of the host individual, the host individual, and the え続ける. The latent state of one party and the migration of infected cells of other individuals can be relieved temporarily by the movement of infected cells. Analysis of last year's までにapplicants, レトロウイルスのLatent and reactivation organizationのを, HT LV's most recent workウイルスのlurk transformation にはプロウイルスゲノム上の転WRITING CONTROL REGION LTR のメチル化はThe possibility of reactivation of PKC and the possibility of reactivation are shown. This year, it is important to reactivate the PKC's PKC PKC and reactivate it.ウイルスの reactivationはBLV infectionウシbloodを37℃でinsulationすることによりspeedやかにriseこることはlast yearにMing らかにしたが, この时どのPKCがactivated しているかをeach タイプのbureau is in the およびリン acidified state and is adjusted べた. The activated state of the membrane after blood collection is shown in the multi-layer membrane. The さらにbureau is in the acidified state of とリン. At the same time, the difference between the すると before and after the insulation is observed, and the difference between the はより恗くなり and the preservation After warming, the acidified part of the acidified part of the acidified された is in the state of the film.しかしリン acidification site によっては inverse にリン acidification state がすることも明らかとなった. PKCβII is a specific inhibitor of PKCδ, which can be reactivated and suppressed.これらの実験より, 多くのPKCアイソタイプがReactivation and する possibilitiesえられるが, その中でもPKCδがReactivation に关 and する possibility が高いと思われる. Reactivation of LTR The state of the art has been analyzed by immunosedimentation method. The difference between the pre- and post-insulation and the LTR on the でのヒストンタンパクの composition and modification status is the difference between the すことはできなかった.このことに关しては will be detailed in the future. な検 Discussion of を行なうNecessary があると思われる.