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ショウジョウバエの発生におけるRas情報伝達系の機能と制御機構

Ras信号系统在果蝇发育中的功能及调控机制

基本信息

批准号：
11780532
负责人：
澤本和延
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780532/
关键词：
アポトーシスショウジョウバエ複眼分化 Argos Clown EGF受容体 Ras ジョウジョウバエ Ral

项目摘要

ショウジョウバエ複眼の発生は、Ras情報伝達系の機能と制御機構を遺伝学を用いて解析することのできる優れた系である。Argosはこの複眼形成に関与する因子の同定を目的とした遺伝学的スクリーニングの結果同定された蛋白質であり、受容体型チロシンキナーゼの活性化を阻害することが証明された初めての分泌性蛋白質である。これまでの生化学的解析から、ArgosがEGF受容体に直接結合して二量体形成を阻害すると共に、受容体の活性化を引き起こすTGFα様リガンド(Spitz)の結合を阻害することによって、下流のシグナル伝達を負に制御することが明らかになった。しかしながら、その詳細なメカニズムや個体発生における意義については不明な点が多く残されており、未知の因子が関与している可能性が考えられる。そこで我々は、遺伝学的スクリーニング法によってArgosが制御するシグナル伝達に関わる新規な遺伝子の探索を試みた。今年度は、このスクリーニングで分離されたclown変異体を詳細に解析し、原因遺伝子の機能を考察した。clownのホモ接合体においては、光受容細胞の変性に加え、コーン細胞と色素細胞の数の増加が観察された。さらに、clown変異は、Argosの過剰発現によって生じる翅脈の表現型を強く抑圧し、MAPK又はMAPKKの活性化による表現型を増悪させることを見出した。遺伝学的解析の結果、clownはArgosより下流または並行した経路で機能するものと考えられた。また、clownはRasより上流または並行した経路で機能する可能性が示唆された。現在のところ、clown遺伝子産物がどのようにしてEGF受容体シグナルを負に制御しているのかは不明である。今後、原因遺伝子をクローニングし生化学的機能解析を行うことにより、そのメカニズムが明らかにしたい。

The development of Ras information system and the control mechanism of Ras information system are analyzed. Argos is related to the formation of compound eyes and the same purpose of gene expression and the same result of protein expression and receptor expression. The biochemical analysis of this phenomenon shows that Argos binds directly to EGF receptor, inhibits the formation of two molecules, activates receptor, inhibits the binding of TGFα to Spitz, and inhibits the downstream production of EGF. For example, if a person is not identified, he/she may not be identified. For example, if a person is identified, he/she may be identified. We are trying to explore new ways to improve the quality of our products. This year, we will analyze the reasons for the separation of the cluster and investigate the functions of the cluster. The number of cells and pigment cells in the cluster was increased. The expression of MAPKK was increased by the expression of MAPKK. The result of the analysis of the genetic algorithm, the Clown, the Argos and the Parallel Circuit, and the function of the Clown. Ras, clowns, and parallel circuits are possible. Now, if you want to know more about the EGF receptor, you have to know more about it. From now on, the function analysis of biochemistry will be carried out in the future.