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成体神経前駆細胞におけるベータカテニン分解制御の意義

调节成体神经祖细胞中β-连环蛋白降解的意义

基本信息

批准号：
19044037
负责人：
澤本和延
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044037/
关键词：
脳室下帯神経前駆細胞新生ニューロン βカテニン Diversin

项目摘要

1. 成体脳脳室下帯における強制発現によるDiversin蛋白質の機能解析 : Diversin蛋白質は神経前駆細胞と新生ニューロンで発現する。そこでレトロウイルスを用いて、野生型Diversinを脳室下層の細胞において強制発現させ効果を調べた。その結果、脳室下帯で神経前駆細胞の数が減少し、新生ニューロンの数が増加した。また、脳室下帯で生じて嗅球へと移動・到達する新生ニューロンの数が増加した。このことから、Diversinは、b-catenin蛋白質分解を介して新生ニューロンの分化促進させる機能を持つことが示唆された。また、Diversinを構成するドメインのうち蛋白質結合ドメインであるPDZドメインを欠失させた変異体では、分化促進効果の一部が失われた。このことから、Diversin蛋白質はPDZドメインを介して神経前駆細胞から新生ニューロンへの分化を促進することが示唆された。2. 機能阻害によるDiversin蛋白質の機能解析 : Diversinの機能を阻害するために、Diversinに対するshRNAを設計し、細胞レベルでその効果を確認した。このshRNAを上記と同様の手法を用いて脳室下帯に導入し、Diversinのノックダウン実験を行ったところ、新生ニューロンの分布に変化が生じた。この結果は、Diverslnがb-catenin蛋白質分解を介して新生ニューロンの分化過程に関与していることを示唆している。

1. Functional Analysis of Diversin Protein during Stress Development in Adult Cells: Diversin Protein Development in Neonatal Cells In addition, wild-type Diversin can also be used to regulate the development of stress in cells in the lower layer of the cell. As a result, the number of neonatal cells decreased and the number of neonatal cells increased in the subventricular zone. The number of new arrivals in the olfactory bulb has increased. Diversin, b-catenin protein decomposition mediates the development of new proteins and differentiation promotion functions. The protein binding mechanism of PDZ and the differentiation promoting mechanism of PDZ are discussed in detail. Diversin protein mediates the differentiation of neonatal cells. 2. Functional Analysis of Diversin Protein: Functional Analysis of Diversin, Design of Diversin, and Effect of Cell The shRNA gene was introduced into the cell by the same method, and the gene was generated by the same method. As a result, the decomposition of B-catenin protein mediates the process of regeneration and differentiation.