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神経栄養因子によるAMPA型グルタミン酸受容体の発現・機能制御

神经营养因子对 AMPA 型谷氨酸受体表达和功能的调节

基本信息

批准号：
11780575
负责人：
斎藤真子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

シナプス後肥厚部におけるAMPA型グルタミン酸受容体の発現・機能制御に関するいくつかの仮説でAMPA受容体の燐酸化が重要なステップであると想定されAMPA受容体を燐酸化するセリン/スレオニンキナーゼの同定、分析がこれまで精力的になされていた。一方で神経栄養因子は神経分化や神経細胞死ばかりでなく、シナプス伝達の可塑性にも関与することが報告されているが、その分子メカニズムは依然として不明である。申請者らは数々の神経栄養因子のうち、ニューロトロフィン類のBDNF(脳由来神経栄養因子)とPDGF(血小板由来増殖因子)が、培養大脳皮質神経細胞に働きmRNAレベルに影響することなくAMPA受容体蛋白発現量を上昇させることを発見した。本研究においてはAMPA受容体の燐酸化においてはややもすると注目されていなっかたレセプター型チロシンキナーゼ、TrkBから始まるチロシン燐酸化を中心とするシグナル力スケードに注目して、こうしたカスケードがAMPA受容体およびAMPA受容体関連タンパク質、細胞骨格蛋白等をどのように制御しているか、その分子メカニズムに重点を置いて研究を進めている。これまでにin vitroでTrkBの下流でサークファミリーチロシンキナーゼが活性化される。またAMPA受容体のチロシン残基燐酸化がサータファミリ-チロシンキナーゼ等によって起こることを確認している。HEK293細胞にTrkBおよびAMPA受容体を共発現させたシナプス後肥厚部の再構築系でAMPA受容体のチロシン残基燐酸化と分布の変化、および受容体発現レベルの上昇を確認した。この現象に関与している分子を同定中である。

The appearance and functional control of the posterior hypertrophic part of the AMPA type acid receptor is the importance of acidification of the AMPA receptor.なステップであるとconditioned されAMPA acceptor を琐 acidification するセリン/ The スレオニンキナーゼの同定, the がこれまでenergy's になされていた. One side of the neurotrophic factor, differentiation, cell death, plasticity of the cells Izuki and Toshiko reported that I was still unidentified. Applicants include BDNF (Platelet Derived Proliferative Factor) and PDGF (Platelet Derived Proliferation Factor). The results showed that the amount of AMPA receptor protein increased after culturing large cortical neuroblastoma cells. This study focuses on the acidification of AMPA receptors.ターtype チロシンキナーゼ, TrkB からstart まるチロシン琐oxidation をcenter とするシグナル力スケードに目して、こうしたカスケードがAMPA receptor およびAMPA receptor is related to plasma and cells Bone lattice protein and other をどのようにcontrol しているか, そのmolecule メカニズムにKey をsetting いて research を advance めている.これまでにin vitroでTrkBの无码でサークファミリーチロシンキナーゼがactivationされる.またAMPA acceptor のチロシン residue phosphorylation がサータファミリ-チロシンキナーゼwaitingによって出こることをconfirmationしている. HEK293 cells are used to reconstruct the posterior hypertrophy of the TrkB AMPA receptor system. The AMPA acceptor residues are phosphorylated and the distribution is changed, and the acceptor acceptor appearance is increased and the increase is confirmed. The このphenomenon and the しているmolecule are the same as the である.