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脊髄後根神経節ニューロンの興奮性に対するIhブロッカーZD7288の作用

Ih阻滞剂ZD7288对脊髓背根神经节神经元兴奋性的影响

基本信息

批准号：
11780595
负责人：
八木淳一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780595/
关键词：
疼痛脊髄後根神経節 Ih パッチクランプ法自発放電 ZD7288 、I_h

项目摘要

体性感覚を司る脊髄後根神経節(DRG)ニューロンは、その軸索に損傷を受けると、損傷部あるいは細胞体を起源とする自発放電を生じる。この異常放電は、神経損傷による慢性疼痛(neuropathic pain)の原因の一つと考えられている。本研究では、DRGニューロンの自発放電の発生機序について、ペースメーカ電流と考えられている過分極誘発内向き電流(Ih)に着目した。実験には独自に開発した「ラットのDRG坐骨神経付着標本」を用い、DRGニューロンからWhole cell patch clamp記録を行った。初年度(11年度)は、DRGニューロンのIhについて以下の知見を得た。1.Ihは、ほとんどのDRGニューロンに認められ、その電流密度は、Aα/β-typeのDRGニューロンで高く、Aδ-及びC-typeのDRGニューロンでは低い傾向にあった。2.ゼネカ社で開発されたIhブロッカーZD7288は、DRGニューロンのIhを選択的に強く抑制した。3.ZD7288によるIhの抑制は、DRGニューロンの興奮性を低下させた。この結果を踏まえて、平成12年度は、神経損傷モデルラットに発現する自発放電に対し、ZD7288によるIh抑制が及ぼす作用を解析した。そして、ZD7288は、少なくともAα/β-typeのDRGニューロンで発生する自発放電の発火頻度を低下させる結果を得た。以上から、IhはDRGニューロンの興奮性を高める作用があり、神経損傷後、自発放電が発生した場合には、そのスパイク放電を促進する働きがあるものと想定された。逆に、Ihの選択的ブロックは、自発放電を抑圧し、neuropathic painに対し鎮痛効果を及ぼす可能性が示唆された(J.Yagi et al.:Progress in Pain Research and Management Vol.16,2000)。

The somatic sensory cortex is located in the dorsal root ganglion (DRG), and the axonal damage is caused by the injury. The cause of chronic neuropathic pain due to abnormal stress and neurological injury. This study focuses on the development of DRG and its self-induced inward current (Ih). The DRG patch clamp is used to record the Whole cell patch. In the first year (Year 11), the following knowledge was obtained. 1. Ih, 2. The development of DRG is under control of ZD7288. 3. ZD7288 has low excitation and inhibition. The results of this study were analyzed for the effects of Ih inhibition on the occurrence of neurological damage in Heisei 12. ZD7288 has been found to be able to reduce the frequency of self-ignition by reducing the number of Aα/β-type DRGs. The above mentioned DRG excitability is high, and the brain injury is high. The effects and possibilities of neuropathic pain on pain management are discussed in detail (J. Yagi et al.: Progress in Pain Research and Management Vol.16,2000)。