A群色素性乾皮症(XPA)欠損マウスの紫外線誘発皮膚発癌における遺伝子変化の解析

A组着色性干皮病（XPA）缺陷小鼠紫外线诱导皮肤癌发生的遗传变化分析

• 批准号: 11780604
• 负责人: 竹内 聖二
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780604/
• 关键词: XPA遺伝子欠損マウス; 皮膚癌; RLGS法; Dermo-1; 紫外線; 色素性乾皮症; XPA; cDNA expression array

A群色素性乾皮症遺伝子欠損マウス(以下XPAマウス)は、XP患者と同様に、低線量の紫外線照射で高頻度に皮膚癌が発症する。この発癌過程にどのような遺伝子の変化が起こっているのかを調べるため、RLGS(Restriction Landmark Genomic Scanning)法を用いて、この皮膚癌において変化している遺伝子のスクリーニングを行った。そのうちの1つであるDermo-1遺伝子は、正常上皮では全く発現していないが、XPAマウス由来の皮膚癌細胞株すべてにおいて強発現しているのが認められた。最近、Dermo-1遺伝子産物はMycによるアポトーシスを抑制する活性をもつことが報告されている。そこで、我々はDermo-1に着目し、この遺伝子の発現が皮膚発癌に関与しているのかどうか調べている。Dermo-1を強勢発現させた皮膚上皮細胞の安定株を作成し、紫外線照射後の生存率やアポトーシス細胞の割合について、親細胞と比較した。生存率については、Dermo-1が発現している一部の安定株において低い生存率となることが認められた。また、アポトーシス細胞に関しては差は認められなかった。また、この安定株のヌードマウスでの腫瘍増殖能を調べているが、現在までのところ、親細胞との明らかな違いは認められていない。これまでの実験結果より、Dermo-1の発現が直接的に紫外線抵抗性や腫瘍増殖能を上げるとは考えにくく、現在、Dermo-1の癌細胞における強発現の意義については検討中である。また、この発現の上昇が、皮膚発癌のどの段階(過形成、前癌状態、進行癌)で起こっているかどうかを明らかにするため、抗Dermo-1抗体を用いた免疫組織染色により、様々な段階のマウス皮膚組織を用いてDermo-1の発現を調べている。

Xeroderma pigmentosum group A has a low incidence of skin cancer, as do XP patients. The RLGS(Restriction Landmark Genomic Scanning) method is used to detect the change of the gene in the process of cancer development. The Dermo-1 gene was found in normal epithelium, and the XPA gene was found in the skin cancer cell line from which it originated. Recently, Dermo-1 gene products have been reported to inhibit the activity of Myc. The development of skin cancer is related to the development of skin cancer. Dermo-1 is strongly expressed in the stable cells of skin epithelium, and the survival rate after ultraviolet irradiation is compared with that of parental cells. The survival rate of Dermo-1 is low. We're not going to be able to do that. In addition, it is necessary to adjust the proliferation of tumor cells in stable plants, and to adjust the proliferation of tumor cells in stable plants. The results showed that the development of Dermo-1 was directly related to UV-resistance and tumor proliferation. The expression of Dermo-1 in skin tissue is modulated by immunohistochemical staining with anti-Dermo-1 antibodies.

项目成果

Takeuchi,Seiji: "Xeroderma pigmentosum"Nippon Rinsho. 58・7. 1496-1500 (2000)

竹内诚二：“色素性干皮病”，日本林书 58・7。

Ichikawa Minoru: "Decreased UV sensitivity. Mismatch repair activity and abnormal cell cycle checkpoints in skin cancer cell lines derived from WVB-irradiated XPA-deficient mice"Mutation Research. (in press).

Ichikawa Minoru：“紫外线敏感性降低。源自 WVB 照射的 XPA 缺陷小鼠的皮肤癌细胞系中的错配修复活性和异常细胞周期检查点”突变研究。

Ichikawa,Minoru: "Decreased UV sensitivity, mismatch repair activity and abnormal cell cycle checkpoints in skin cancer cell lines derived from UVB-irradiated XPA-deficient mise."Mutation Research. 459・4. 285-298 (2000)

Ichikawa, Minoru：“来自 UVB 照射的缺乏 XPA 的皮肤癌细胞系中的紫外线敏感性降低、错配修复活性和异常细胞周期检查点。”突变研究 459・4 (2000)。

Murai,Hiroaki: "studies of in vivo mutations in rpsL transgane in UVB-irradiated epidermis of XPA-deficient mice"Mutation Research. 450・1-2. 181-192 (2000)

Murai、Hiroaki：“UVB 照射的 XPA 缺陷小鼠表皮中 rpsL 转基因的体内突变研究”突变研究 450・1-2（2000）。

Murai.Hiroaki: "Studies in vivo mutations in rpsL transgene in UVB-irradiated epidermis of XPA-deficient mice"Mutation Research. (in press).

Murai.Hiroaki：“研究 XPA 缺陷小鼠 UVB 照射表皮中 rpsL 转基因的体内突变”突变研究。