高血圧トランスジェニックマウスの食塩感受性大動脈瘤形成に関する研究

高血压转基因小鼠盐敏感性主动脉瘤形成的研究

• 批准号: 11780605
• 负责人: 柳内 圭子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Foundation for Advancement of International Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780605/
• 关键词: トランスジェニックマウス; レニン; アンギオテンシン; 高血圧; 動脈瘤; 成人病

高血圧は大動脈瘤の発症や進展に深く関わる危険因子であると推察されている。そこで本研究では、つくば高血圧マウスを高血圧性大動脈瘤形成の進展機構解明のための新たな病態モデルとして確立することを目的とした。まず、大動脈瘤を発症させるため、つくば高血圧マウスおよびコントロールであるC57BL/6Jに対し、1%食塩水を30日間摂取させ、つくば高血圧マウスにおける大動脈瘤の特質と発症、進展を経時的に検討した。大動脈基部より分岐部までの大動脈における血管障害部位を観察した結果、胸部および腹部大動脈で出血が見られ、大動脈弓部および腎臓への分岐部で大動脈瘤破裂が観察された。これらの血管を光学顕微鏡にて検討した結果、血管中層部が組織構造変化を起こしている像が観察された。そこで、この部位を電子顕微鏡にて詳細に解析した結果、発達したオルガネラおよび増生した細胞外マトリックスを伴った血管平滑筋細胞が存在し、血管のリモデリングが生じていることが確認された。また、動脈瘤破裂による死亡率を観察したところ、食塩摂取後7日目では、23%、30日後では67%にまで達し、多くの個体が動脈瘤破裂により死亡することが明らかとなった。また、血圧の動態を非観血式測定により解析したところ、血圧、心拍数は、食塩水摂取の前後で変化は見られなかった。また、血漿中のレニン活性にも変化は見られなかった。しかし、興味深いことに血漿中のANP濃度および飲水量を測定したところ、食塩水接種後の個体群で顕著に増加した。これらのことから、このトランスジェニックマウスは、レニン・アンギオテンシン系の亢進による高血圧と食塩負荷による大動脈瘤形成について解析する有用なモデル動物となりうることが明らかとなった。

Hyperglycemic aortic aneurysm, pathological や, progression に, deep く, わる risk 険 factors であると, diagnostic されて, る る. そ こ で this study で は, つ く ば high blood 圧 マ ウ ス を high blood 圧 large aneurysm formation の progress agencies interpret の た め の new た な pathological モ デ ル と し て establish す る こ と を purpose と し た. ま ず, large aneurysm を 発 disease さ せ る た め, つ く ば high blood 圧 マ ウ ス お よ び コ ン ト ロ ー ル で あ る C57BL / 6 j に し seaborne, 1% salt water を 30 day, take さ せ, つ く ば high blood 圧 マ ウ ス に お け る big aneurysm の character と 発 disease, progress を 経 when に beg し 検 た. Artery base よ り gaps of ま で の artery に お け る vascular handicap of parts を 観 examine し た results, chest お よ び abdominal aorta で bleeding が see ら れ, big arch お よ び renal viscera へ の gaps of で large aneurysm rupture が 観 examine さ れ た. こ れ ら の vascular を optical 顕 micromirror に て beg し 検 た results, the media department が organization structure - を up こ し て い る like が 観 examine さ れ た. そ こ で, こ の parts を electronic 顕 micromirror に て detailed analytical し に た results, 発 し た オ ル ガ ネ ラ お よ び raised raw し た extracellular マ ト リ ッ ク ス を with っ た が exist し vascular smooth muscle cells, blood vessels の リ モ デ リ ン グ が raw じ て い る こ と が confirm さ れ た. ま た, aneurysm rupture に よ る mortality を 観 examine し た と こ ろ, food salt, 7 orders, after taking で は で 30 days, 23%, 67% は に ま で し, more く の individual が aneurysm rupture に よ り death す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, blood 圧 の dynamic を non 観 blood type determination に よ り parsing し た と こ ろ, blood 圧 は the number, the heart beats, food, salt water before and after taking の で variations change は see ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> レニ <s:1> activity in plasma に <s:1> changes レニ are found in られな られな った った. し か し, deep interest い こ と に の ANP concentrations in plasma お よ び water quantity determination of を し た と こ の ろ, food salt water after their individual group of で 顕 with に raised し た. こ れ ら の こ と か ら, こ の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は, レ ニ ン · ア ン ギ オ テ ン シ ン is の hyperthyroidism に よ る high blood 圧 と food salt load に よ る large aneurysm formation に つ い て parsing す る useful な モ デ ル animal と な り う る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Yanai Kazuyuki: "Renin-dependent cardiovascular functions and renin-independent blood-brain barrier functions revealed by renin deficient mice"J.Biol.Chem.. Jan 7, 275(1). 5-8 (2000)

Yanai Kazuyuki：“肾素缺陷小鼠揭示了肾素依赖性心血管功能和肾素非依赖性血脑屏障功能”J.Biol.Chem.. Jan 7, 275(1)。

Kazuyuki Yanai: "Regulated expression of human angiotensinogen gene by hepatocyte nuclear factor 4 and chicken ovalbumin promotor-transcription factor"J.Biol.Chem.. Dec.3, 274(49). 34605-34612 (1999)

Kazuyuki Yanai：“肝细胞核因子 4 和鸡卵白蛋白启动子转录因子调节人血管紧张素原基因的表达”J.Biol.Chem.. Dec.3, 274(49)。

Naomi NISHIJO: "Vascular Remodeling in Hypertensive Transgenic Mice"Experimental Animal. 48(3). 203-208 (1999)

Naomi NISHIJO：“高血压转基因小鼠的血管重塑”实验动物。

Eiki Takahashi: "Neuron-specific expression of reporter gene in transgenic mice carrying the 5'-upstream region of mouse P/Q-type Ca^<2+> Channel α_1A subunit gene fused to E.coli lacz reporter gene"Brain Research. 850. 47-54 (1999)

Eiki Takahashi：“携带小鼠 P/Q 型 Ca^2+> 通道 α_1A 亚基基因与大肠杆菌 lacz 报告基因融合的 5-上游区域的转基因小鼠中报告基因的神经元特异性表达”Brain Research。 850. 47-54 (1999)