高血圧トランスジェニックマウスの食塩感受性大動脈瘤形成に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

高血圧は大動脈瘤の発症や進展に深く関わる危険因子であると推察されている。そこで本研究では、つくば高血圧マウスを高血圧性大動脈瘤形成の進展機構解明のための新たな病態モデルとして確立することを目的とした。まず、大動脈瘤を発症させるため、つくば高血圧マウスおよびコントロールであるC57BL/6Jに対し、1%食塩水を30日間摂取させ、つくば高血圧マウスにおける大動脈瘤の特質と発症、進展を経時的に検討した。大動脈基部より分岐部までの大動脈における血管障害部位を観察した結果、胸部および腹部大動脈で出血が見られ、大動脈弓部および腎臓への分岐部で大動脈瘤破裂が観察された。これらの血管を光学顕微鏡にて検討した結果、血管中層部が組織構造変化を起こしている像が観察された。そこで、この部位を電子顕微鏡にて詳細に解析した結果、発達したオルガネラおよび増生した細胞外マトリックスを伴った血管平滑筋細胞が存在し、血管のリモデリングが生じていることが確認された。また、動脈瘤破裂による死亡率を観察したところ、食塩摂取後7日目では、23%、30日後では67%にまで達し、多くの個体が動脈瘤破裂により死亡することが明らかとなった。また、血圧の動態を非観血式測定により解析したところ、血圧、心拍数は、食塩水摂取の前後で変化は見られなかった。また、血漿中のレニン活性にも変化は見られなかった。しかし、興味深いことに血漿中のANP濃度および飲水量を測定したところ、食塩水接種後の個体群で顕著に増加した。これらのことから、このトランスジェニックマウスは、レニン・アンギオテンシン系の亢進による高血圧と食塩負荷による大動脈瘤形成について解析する有用なモデル動物となりうることが明らかとなった。