ヒアルロン酸-マンガン複合体による活性酸素種の消去と抗炎症作用

透明质酸锰复合物消除活性氧和抗炎作用

• 批准号: 11780634
• 负责人: 小寺 洋
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Toin University of Yokohama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780634/
• 关键词: ヒアルロン酸; ポリエチレングリコール; ラジカル; 活性酸素種; 抗炎症作用

ヒアルロン酸-マンガン複合体の調製:分子量100万のヒアルロン酸のカルボキシル基にエチレンジアミン、無水ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)を結合させ、マンガンイオンを配位させた。ヒアルロン酸のカルボキシル基当たり6%のDTPAが結合しマンガンの導入率は5.5%であった。この複合体を生理食塩水にて繰り返し透析し、マンガンがDTPAに安定に配位していることを確認した。本複合体のラジカル消去能:キサンチン-キサンチンオキシダーゼ法により測定した酸素ラジカルの消去能は、IC50にしておよそ1x10-6Mn mol/Lで、遊離のマンガンイオンとほぼ同じ値を得た。一方、ESRで測定した水酸ラジカル消去能(IC50)が3x10-6Mであったのに対して、遊離の塩化マンガンは消去能を示さない。この原因については現在検討を行っているが、複合体化による効果でないかと推測される。本複合体の体内動態:マウスにヒアルロン酸-マンガン複合体を投与し経時的に血清中および各臓器のマンガン含量を測定した。その結果、半減期は約10分であり、遊離の塩化マンガンはもちろんスーパーオキシドジスムターゼよりも長かったが、不十分であった。タンパク質-マンガン複合体:ヒアルロン酸に変わるマンガン錯体のキャリアとして、牛血清アルブミンに、体内停滞時間の更なる延長を目指してポリエチレングリコールを結合させた。この複合体に錯体を導入し、マンガン錯体によるラジカル消去能が維持されていることおよび、血液中でのクリアランスの若干の延長を確認した。

The modulation of alpha-hydroxy acid complex: molecular weight of 1 million alpha-hydroxy acid complex, anhydrous alpha-hydroxy acid (DTPA) is combined, coordinated and synthesized. The basic ratio of 6% DTPA to ALONIC ACID is 6% and the introduction rate of ALONIC ACID is 5.5%. The complex is physiologically stable and coordinated. The elimination energy of the complex is determined by the IC50 method, and the IC50 method is 1 x 10-6Mn mol/L. The free element method is determined by the IC50 method. One side, ESR determination of water acid elimination energy (IC50) up to 3 x 10-6M, free and chemical elimination energy is shown The reason for this is that it is now discussed and the complex is discussed. In vivo dynamics of the complex: determination of serum and organ levels during administration of the complex The result is that the half time is about 10 minutes, and the free time is about 10 minutes. Tanpak substance-Mankan complex: The combination of mankan complex with the change of mankan acid, bovine serum albumin, and the prolongation of stagnation time in the body provides an impressive combination of complex molecules. The complex was introduced into the body, and the complex was removed from the body. The complex was maintained in the body, and the complex was prolonged in the blood.

项目成果

Saito,T 他: "Immune tolerance induced by polyethylene glycol-conjugate of protein antigen : clonal deletion of antigen-specific Th cells in the thymus."J.Biomater.Sci.,Polym.Ed.. 11(6). 647-656 (2000)

Saito, T 等人：“蛋白质抗原的聚乙二醇缀合物诱导的免疫耐受：胸腺中抗原特异性 Th 细胞的克隆删除。”J.Biomater.Sci.，Polym.Ed.. 11(6)。 647-656（2000）

Noguchi,Y.et al.: "Isolation of biopterin-α-glucoside from Spirulina platensis and its physiological function."Marine Biotechnology. 1(2). 207-210 (1999)

Noguchi, Y. 等人：“从钝顶螺旋藻中分离生物蝶呤-α-葡萄糖苷及其生理功能。”海洋生物技术 1(2) (1999)。

Ueno,T 他: "Polyethylene glycol-modified concanavalin A as an effective agent to stimulate anti-tumor cytotoxicity."Cancer Detection and Prevention. 24(1). 100-106 (2000)

Ueno, T 等人：“聚乙二醇修饰的伴刀豆球蛋白 A 作为刺激抗肿瘤细胞毒性的有效药物。”癌症检测和预防 24(1) (2000)。

Noguchi,Y.et al.: "Inhibition of Df-protease associated with allergic diseases by polyphenol."J. Agric. Food Chem. 1(2). 207-210 (1999)

Noguchi,Y.et al.：“通过多酚抑制与过敏性疾病相关的 Df-蛋白酶。”J.

Itoh,T 他: "Hydrogen gas evolution and carbon dioxide fixation with visible light by chlorophyllin coupled with polyethylene glycol."Bioconjugate Chem.. 11(1). 8-13 (2000)

Itoh, T 等人：“叶绿素与聚乙二醇结合产生氢气和可见光固定二氧化碳。”Bioconjugate Chem.. 8-13 (2000)。