Elucidation of non-immunogen-related immunological memory

阐明非免疫原相关的免疫记忆

基本信息

批准号：
22K19901
负责人：
白石貢一
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、医薬品、化粧品、食品等に使用されているポリエチレングリコール（PEG）、およびその類似体は生体分子との相互作用が非常に弱い分子であり、免疫原性が低く、応答を引き起こさないとされてきた。一方、本研究の問いは、こういった非免疫原である分子の繰り返し曝露においても獲得免疫のような免疫記憶B細胞形成無しに抗原特異的な免疫的な記憶の働きが存在しているのではないか？である。即ち、非免疫原性分子の曝露においても、何らかの免疫的な記憶が残り、分子的作用が発生し、類似分子に対する再感染への応答を準備している側面があるという仮説をPEG分子を用いて解明に挑戦する萌芽的研究である。第一に、異なる分子量を有するPEGを用いて、免疫原性の高いPEG分子から非免疫原性PEG分子までを合成することを目的に、各種高分子合成を行った。ポジティブコントロールとなる免疫原性の高いPEG分子として分子量12000のPEGを用いたブロック共重合体を用いた。この動物実験による一次刺激と抗体産生の最適化まで行った。この免疫原性の高いPEG分子の最適化投与量は極めて低く、また、その抗体産生持続期間は1ヶ月以上になることが明らかとなった。他方、免疫原性を低くする目的で作製した高分子にも免疫原性が示され、さらに免疫原性を低くする設計が必要となっている。非免疫原性の繰り返し刺激と合わせて、二次刺激の応答に関する評価を行い、in vitro実験との検討を重ねていく。

到目前为止，在药品，化妆品，食物等中使用的聚乙烯乙二醇（PEG）是与生物分子相互作用非常弱的分子，具有低的免疫原性，据说不会引起响应。另一方面，这项研究的问题是，即使反复暴露于这种非免疫原子分子时，也没有抗原特异性的免疫记忆功能，例如获得的免疫力，而没有免疫记忆B细胞的形成？这是。换句话说，这是一项新兴的研究，它使用PEG分子来挑战以下假设：即使暴露于非免疫原子分子时，在某些方面仍然存在某种免疫学记忆，分子作用也会发生，并且在某些方面有一个对重新感染相似分子的反应的方面。首先，使用具有不同分子量的PEG进行了各种聚合物合成，目的是从高度免疫原性的PEG分子到非免疫原性PEG分子合成。使用PEG的块共聚物与分子量为12,000的共聚物用作高度免疫原性的PEG分子，可作为阳性对照。使用该动物实验进行了抗体产生的一级刺激和优化。这种高度免疫原性的PEG分子的优化剂量极低，并且已经发现其抗体生产持续时间超过一个月。另一方面，为了降低免疫原性而产生的聚合物也已被证明是免疫原性的，并且需要设计以进一步降低免疫原性。结合反复的非免疫原性刺激，将评估继发性刺激的反应，并将通过体外实验进行重复研究。