Elucidation of non-immunogen-related immunological memory

これまで、医薬品、化粧品、食品等に使用されているポリエチレングリコール（PEG）、およびその類似体は生体分子との相互作用が非常に弱い分子であり、免疫原性が低く、応答を引き起こさないとされてきた。一方、本研究の問いは、こういった非免疫原である分子の繰り返し曝露においても獲得免疫のような免疫記憶B細胞形成無しに抗原特異的な免疫的な記憶の働きが存在しているのではないか？である。即ち、非免疫原性分子の曝露においても、何らかの免疫的な記憶が残り、分子的作用が発生し、類似分子に対する再感染への応答を準備している側面があるという仮説をPEG分子を用いて解明に挑戦する萌芽的研究である。第一に、異なる分子量を有するPEGを用いて、免疫原性の高いPEG分子から非免疫原性PEG分子までを合成することを目的に、各種高分子合成を行った。ポジティブコントロールとなる免疫原性の高いPEG分子として分子量12000のPEGを用いたブロック共重合体を用いた。この動物実験による一次刺激と抗体産生の最適化まで行った。この免疫原性の高いPEG分子の最適化投与量は極めて低く、また、その抗体産生持続期間は1ヶ月以上になることが明らかとなった。他方、免疫原性を低くする目的で作製した高分子にも免疫原性が示され、さらに免疫原性を低くする設計が必要となっている。非免疫原性の繰り返し刺激と合わせて、二次刺激の応答に関する評価を行い、in vitro実験との検討を重ねていく。

これまで、医薬品、化粧品、食品等に使用されているポリエチレングリコール（PEG）、およびその類似体は生体分子との相互作用が非常に弱い分子であり、免疫原性が低く、応答を引き起こさないとされてきた。一方、本研究の問いは、こういった非免疫原である分子の繰り返し曝露においても獲得免疫のような免疫記憶B細胞形成無しに抗原特異的な免疫的な記憶の働きが存在しているのではないか？である。即ち、非免疫原性分子の曝露においても、何らかの免疫的な記憶が残り、分子的作用が発生し、類似分子に対する再感染への応答を準備している側面があるという仮説をPEG分子を用いて解明に挑戦する萌芽的研究である。第一に、異なる分子量を有するPEGを用いて、免疫原性の高いPEG分子から非免疫原性PEG分子までを合成することを目的に、各種高分子合成を行った。ポジティブコントロールとなる免疫原性の高いPEG分子として分子量12000のPEGを用いたブロック共重合体を用いた。この動物実験による一次刺激と抗体産生の最適化まで行った。この免疫原性の高いPEG分子の最適化投与量は極めて低く、また、その抗体産生持続期間は1ヶ月以上になることが明らかとなった。他方、免疫原性を低くする目的で作製した高分子にも免疫原性が示され、さらに免疫原性を低くする設計が必要となっている。非免疫原性の繰り返し刺激と合わせて、二次刺激の応答に関する評価を行い、in vitro実験との検討を重ねていく。