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Elucidation of non-immunogen-related immunological memory

阐明非免疫原相关的免疫记忆

基本信息

批准号：
22K19901
负责人：
白石貢一
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、医薬品、化粧品、食品等に使用されているポリエチレングリコール（PEG）、およびその類似体は生体分子との相互作用が非常に弱い分子であり、免疫原性が低く、応答を引き起こさないとされてきた。一方、本研究の問いは、こういった非免疫原である分子の繰り返し曝露においても獲得免疫のような免疫記憶B細胞形成無しに抗原特異的な免疫的な記憶の働きが存在しているのではないか？である。即ち、非免疫原性分子の曝露においても、何らかの免疫的な記憶が残り、分子的作用が発生し、類似分子に対する再感染への応答を準備している側面があるという仮説をPEG分子を用いて解明に挑戦する萌芽的研究である。第一に、異なる分子量を有するPEGを用いて、免疫原性の高いPEG分子から非免疫原性PEG分子までを合成することを目的に、各種高分子合成を行った。ポジティブコントロールとなる免疫原性の高いPEG分子として分子量12000のPEGを用いたブロック共重合体を用いた。この動物実験による一次刺激と抗体産生の最適化まで行った。この免疫原性の高いPEG分子の最適化投与量は極めて低く、また、その抗体産生持続期間は1ヶ月以上になることが明らかとなった。他方、免疫原性を低くする目的で作製した高分子にも免疫原性が示され、さらに免疫原性を低くする設計が必要となっている。非免疫原性の繰り返し刺激と合わせて、二次刺激の応答に関する評価を行い、in vitro実験との検討を重ねていく。

It is similar to されているポリエチレングリコール (PEG), およびその used in これまで, medical products, cosmetics, food, etc. It is a very weak molecule that interacts with the body, a low immunogenicity, and a stimulating effect. On the one hand, the purpose of this study is to expose the non-immunogen molecule to the immune system. What is the existence of immune memory B cells that form immune memory specific to immune antigens?である. That is, exposure of non-immunogenic molecules, memory of immunity, effects of molecules, and similar molecules.るReinfectionへの応 AnswerをPreparationしている Sideがあるという仮说をPEG moleculeをUsing いて解明にpick戦するResearch on the germinationである. The first one is the use of different molecular weight PEG molecules, the high immunogenicity of PEG molecules, the synthesis of non-immunogenic PEG molecules, and the purpose of synthesis of various polymers.ポジティブコントロールとなるHIGH PEG molecule with a molecular weight of 12000のPEG を用いたブロックco-overlapping body いた. The animal is stimulated once and optimized for antibody production. The optimal dosage of PEG molecules with high immunogenicity is extremely low, and the production of antibodies can last for more than 1 month. Other prescriptions, low immunogenicity, purpose, manufacturing, high molecular weight, immunogenicity, low immunogenicity, low immunogenicity, design, and necessity. Non-immunogenic の缲り回しstimulationと合せて, secondary stimulation の応 Answer に关する comment価を行い, in vitro実験との検问を重ねていく.