固相合成法による、ダイオキシン類レセプターライブラリーの構築

固相合成法构建二恶英受体库

• 批准号: 12740349
• 负责人: 岩本 啓
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12740349/
• 关键词: 固相合成; ダイオキシン; レセプターライブラリー; クレフト分子; リンカー; スクリーニング; クレフト型分子

ポリクロロダイベンゾ-p-ダイオキシン(通称ダイオキシン)類や、ポリクロロダイベンゾフラン類は、現在の環境レベルの汚染で、人体に生殖障害や免疫抑制などの影響を及ぼす可能性があるために世界各国で汚染軽減対策が進められている。そこで、ダイオキシン類が有している平面π電子とπ-πスタッキングするクレフト型分子を合成し、ホスト分子の包接によってダイオキシン類の捕捉、回収が可能と考えた。またクレフト型分子の合成に、固相合成法を用いることでダイオキシンレセプターライブラリーの構築ができると考えた。固相でクレフト型分子を合成するため、5置換ベンゼン、および6置換ベンゼンからリンカーをのばしたテトラキスブロモメチルベンゼン化合物の合成を行った。液相反応において、テトラキスブロモメチルベンゼン誘導体とカテコール誘導体との反応を行い、クレフト型分子の合成、反応条件の最適化を行った。その結果6置換ベンゼンでは効果的に平面π電子化合物を取り込む構造になりにくいことがわかった。そこで5置換ベンゼンから誘導されるテトラキスブロモメチルベンゼン誘導体と4-ブロモカテコールとのエーテル化、続く4-アミノカテコール誘導体とのエーテルル化を行い、スキャホールドとなるクレフト型分子の合成を行った。Wang樹脂に、得られたクレフト型分子をエステル結合で導入した。現在、固相担持クレフト型分子上におけるハロゲン化アリールに対する一酸化炭素挿入反応によるアミドの合成と、アミノ基へのカルボニル化合物の導入を検討している。また液相反応によって得られた、ポルフィリン環を導入したクレフト型分子が、ダイオキシンの骨格に含まれるジオキサン部位を効率よく包接することを見いだした。

ポ リ ク ロ ロ ダ イ ベ ン ゾ - p - ダ イ オ キ シ ン (formerly ダ イ オ キ シ ン) class や, ポ リ ク ロ ロ ダ イ ベ ン ゾ フ ラ ン は, now の environment レ ベ ル で の pollution, human body に reproductive handicap of や immunosuppression な ど の influence を and ぼ す possibility が あ る た め に world 軽 で pollution reduction policy が seaborne into め ら れ て い る. そ こ で, ダ イ オ キ シ ン class が has し て い る plane electronic と PI PI - PI ス タ ッ キ ン グ す る ク レ フ ト molecule を synthetic し, ホ ス ト molecular の inclusion に よ っ て ダ イ オ キ シ ン の capture, back 収 が possible と え た. ま た ク レ フ ト molecule に の synthesis, solid consistency diagnosis を with い る こ と で ダ イ オ キ シ ン レ セ プ タ ー ラ イ ブ ラ リ ー の build が で き る と exam え た. Solid-phase で ク レ フ ト molecule を synthetic す る た め, 5 replacement ベ ン ゼ ン, お よ び 6 replacement ベ ン ゼ ン か ら リ ン カ ー を の ば し た テ ト ラ キ ス ブ ロ モ メ チ ル ベ ン ゼ の ン compounds synthesized line を っ た. Liquid anti 応 に お い て, テ ト ラ キ ス ブ ロ モ メ チ ル ベ ン ゼ ン inductor と カ テ コ ー ル inductor と の anti 応 を い, ク レ フ ト type molecular の synthesis, anti 応 conditions の line optimization を っ た. そ の results 6 replacement ベ ン ゼ ン で は unseen fruit に plane PI electronic compound を take り 込 む tectonic に な り に く い こ と が わ か っ た. そ こ で 5 replacement ベ ン ゼ ン か ら induced さ れ る テ ト ラ キ ス ブ ロ モ メ チ ル ベ ン ゼ ン inductor と 4 - ブ ロ モ カ テ コ ー ル と の エ ー テ ル, 続 く 4 - ア ミ ノ カ テ コ ー ル inductor と の エ ー テ ル ル を line い, ス キ ャ ホ ー ル ド と な る ク レ フ ト molecule の synthetic line を っ た. The Wang resin に, and the られた レフト レフト type molecules をエステ をエステ are combined and で are introduced into た た. Now, solid phase bear hold ク レ フ ト molecule on に お け る ハ ロ ゲ ン change ア リ ー ル に す seaborne る a acidification carbon scions into reverse 応 に よ る ア ミ ド の synthetic と, ア ミ ノ base へ の カ ル ボ ニ ル compound の import を beg し 検 て い る. ま た liquid anti 応 に よ っ て have ら れ た, ポ ル フ ィ リ ン ring を import し た ク レ フ ト type molecular が, ダ イ オ キ シ ン の bone に containing ま れ る ジ オ キ サ を ン parts working rate よ く inclusion す る こ と を see い だ し た.

项目成果

Hajime Iwamoto: "Estimation of Magnetic Anisotropy in Polycyclic Aromatics"Tetrahedron Letters. 42・8. 1551-1553 (2001)

Hajime Iwamoto：“多环芳烃中磁各向异性的估计”四面体快报 42・8（2001）。

Hajime Iwamoto: "Conformational Analysis by Chemical Shift Simulation : Structure of 1,4,11,l4-Tetraoxa [4,4] metacyclophane"Tetrahedron Letters. 42・1. 49-51 (2001)

Hajime Iwamoto：“化学位移模拟的构象分析：1,4,11,l4-四氧杂[4,4]偏环芬的结构”Tetrahedron Letters 42・1（2001）。

Hajime Iwamoto: "Dynamic structure of inclusion complexes of monodeoxycalix[4]arene with small organic guests in solution."Tetrahedron Letters. 43-1. 85-87 (2002)

Hajime Iwamoto：“溶液中单脱氧杯[4]芳烃与小有机客体的包合物的动态结构。”四面体快报。

Hajime Iwamoto: "Conformational Analysis by Chemical Shift Simulation : Structure of 1, 4, 11, 14-Tetraoxa[4.4]metacyclophane"Tetrahedron Letters. 42・1. 49-51 (2001)

Hajime Iwamoto：“化学位移模拟的构象分析：1,4,11,14-四氧杂[4.4]偏环芬的结构”Tetrahedron Letters 42・1（2001）。

Manabu Yanase: "Conformational Analysis by Chemical Shift Simulations : Structure o 1, 4, 11, 14-Tetraoxa[4.4]metacyclophane"Tetrahedron Letters. 41・4. 493-497 (2000)

Manabu Yanase：“化学位移模拟的构象分析：1,4,11,14-四氧杂[4.4]metacyclophane的结构”Tetrahedron Letters 41・4（2000）。