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癌細胞の浸潤・転移に関与するミオシンモーター分子の探索

寻找参与癌细胞侵袭和转移的肌球蛋白运动分子

基本信息

批准号：
12770053
负责人：
山本隆晴
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞の運動性亢進の原因の一つとして、ミオシンなどモーター分子の機能異常が挙げられる。生体内には、筋肉細胞に見られるミオシン以外にunconventionalなミオシンが多数存在する。そのうちI型ミオシンは細胞膜構成分子の輸送や細胞骨格再編成を制御していると考えられている。最近、酵母I型ミオシンがWiskott-Aldrich syndrome protein(WASP)やArp2/3complexと相互作用することによりアクチン重合を制御していることが明らかになったが、その詳細については解明されていない。前年度の本研究で、私は酵母I型ミオシン結合タンパタ質をtwo-hybrid法により探索し、Mti1p(Myosin tall-interacting protein 1)を同定することに成功した。私はMti1pの生理機能の解明を試み、以下に示す結果を得た。(a)Mti1pは酵母の出芽部位などアクチン細胞骨格再編成が盛んに行われている部位に濃縮していた。(b)MTI1は、酵母のfimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1)のホモログであるSLA2と遺伝学的相互作用を示した。(c)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIP(WASP-interacting protein)であるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。すなわち、Mti1pがVrp1pとantagonisticに機能することを見出した。以上の結果から、Mti1pはI型ミオシンの機能を調節する新規アクチン細胞骨格制御因子である可能性が高いと考えられた。さらに、動物細胞におけるMti1p機能相同蛋白質の機能解析を進めることにより、癌細胞の運動性亢進の分子メカニズムを解明できるものと考えている。以上のように、平成13年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

The causes of hypermotility of cancer cells are discussed in detail. In vivo, most of the muscle cells exist except for unconventional ones. The cell membrane component molecules are transported and reorganized into the cell skeleton. Recently, yeast type I syndrome protein(WASP) and Arp2/3 complex interactions have been identified. In the previous year, we successfully identified Mti1p (Myosin tall-interacting protein 1) by using two-hybrid method. The physiological function of Mti1p was studied and the results are shown below. (a)Mti 1p yeast budding site, cell skeleton reorganization, cell regeneration, cell regeneration, (b)MTI1, yeast fimbrin, SAC6, and Huntingtin Interacting Protein 1(Hip1) are the most common forms of SLA2. (c)MTI1 protein breakdown, yeast WIP(WASP-interacting protein), VRP1 protein variation, abnormal suppression Mti1p and Vrp1p are antagonistic functions. The above results show that Mti1p has a high possibility of regulating the function of type I osteoclast. The function analysis of Mti1p protein with the same function in animal cells is further developed. The molecular mechanism of hypermotility in cancer cells is clarified. The above research plan for Heisei 13 has been completed.