癌細胞の浸潤・転移に関与するミオシンモーター分子の探索

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癌細胞の運動性亢進の原因の一つとして、ミオシンなどモーター分子の機能異常が挙げられる。生体内には、筋肉細胞に見られるミオシン以外にunconventionalなミオシンが多数存在する。そのうちI型ミオシンは細胞膜構成分子の輸送や細胞骨格再編成を制御していると考えられている。最近、酵母I型ミオシンがWiskott-Aldrich syndrome protein(WASP)やArp2/3complexと相互作用することによりアクチン重合を制御していることが明らかになったが、その詳細については解明されていない。前年度の本研究で、私は酵母I型ミオシン結合タンパタ質をtwo-hybrid法により探索し、Mti1p(Myosin tall-interacting protein 1)を同定することに成功した。私はMti1pの生理機能の解明を試み、以下に示す結果を得た。(a)Mti1pは酵母の出芽部位などアクチン細胞骨格再編成が盛んに行われている部位に濃縮していた。(b)MTI1は、酵母のfimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1)のホモログであるSLA2と遺伝学的相互作用を示した。(c)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIP(WASP-interacting protein)であるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。すなわち、Mti1pがVrp1pとantagonisticに機能することを見出した。以上の結果から、Mti1pはI型ミオシンの機能を調節する新規アクチン細胞骨格制御因子である可能性が高いと考えられた。さらに、動物細胞におけるMti1p機能相同蛋白質の機能解析を進めることにより、癌細胞の運動性亢進の分子メカニズムを解明できるものと考えている。以上のように、平成13年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。