アクチン細胞骨格系を制御するシグナル伝達蛋白質群の分子間相互作用機構

控制肌动蛋白细胞骨架系统的信号转导蛋白的分子相互作用机制

• 批准号: 12034202
• 负责人: 山本 隆晴
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12034202/
• 关键词: アクチン細胞骨格; I型ミオシン; 蛋白質-蛋白質相互作用; SH3ドメイン; プロリンリッチドメイン; WASP-interacting protein; 遺伝学的相互作用

アクチン細胞骨格系の再編成は種々のアクチン結合蛋白質の分子間相互作用によって制御されている。私共はアクチン結合蛋白質のうち、生理機能が未解明である非筋型ミオシンに着目している。非筋型ミオシンのひとつである酵母I型ミオシンはWASP、WASP-interacting protein(WIP)、ARP2/3complexと相互作用することによりアクチン細胞骨格の再編成の制御に関与している。しかし、その詳しい分子メカニズムは明らかになっていない。そこで、私共はその分子メカニズムを明らかにすることを目的に新規のI型ミオシン結合蛋白質の探索を行った。その結果、Myosin Tail一Interacting protein 1(Mtilp)を同定した。Mtilpについて解析を行い、以下に示す結果を得た(投稿準備中)。(1)Mtilpはプロリンリッチドメインを有し、その部分を介してI型ミオシンのSH3ドメインと結合した。(2)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のfimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1)のホモログであるSLA2の遺伝子破壊と合成致死になった。即ち、MtilpはSac6pやSla2pと遺伝学的に相互作用することが明らかとなった。(3)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIPであるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。即ち、MtilpがVrplpとantagonisticに機能することを見出した。また、MtilpがVrplpと結合することも見出した。これらの結果から、MtilpはI型ミオシンやVrplpと蛋白質-蛋白質相互作用しながら、また、fimbrinやHip1と遺伝学的に相互作用をしながら、アクチン細胞骨格系の再編成に関与している可能性が高いと考えられた。以上により、平成12年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

The ア, チ, チ, <s:1> cytoskeletal grid system is reorganized into species 々, ア, チ, <s:1> bind to the intermolecular interactions of proteins によって to control されて, る, る, and る. Private altogether は ア ク チ ン binding protein の う ち, physiology が not interpret で あ る non reinforced ミ オ シ ン に with mesh し て い る. Non reinforced ミ オ シ ン の ひ と つ で あ る yeast type I ミ オ シ ン は WASP, the WASP - interacting protein (WIP), ARP2/3 complex と interaction す る こ と に よ り ア ク チ ン cell bone の again plait の suppression に masato and し て い る. For more details, please refer to the details of the <s:1> activists, メカニズム ら, ら, になって and な. そ こ で, private は そ の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose に new rules の type I ミ オ シ ン binding protein の exploration line を っ た. Youdaoplaceholder0 そ results and Myosin tail-interacting protein 1(Mtilp)を are the same as た た. Mtilpに に て て て parse the を line た, the following に shows the す result を た(submission in preparation). (1) Mtilp は プ ロ リ ン リ ッ チ ド メ イ ン を し, そ の part を interface し て type I ミ オ シ ン の SH3 ド メ イ ン と combining し た. (2) The 伝 sub-particle of MTI1 breaks 壊 壊, yeast <s:1> fimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1) <s:1> ホモログであるSLA2 sub-particle 壊と syntheses lethal になった. Namely ち, Mtilp は Sac6p や Sla2p と but 伝 learn に interaction す る こ と が Ming ら か と な っ た. (3) The 伝 seed of MTI1 breaks 壊 た, the WIP seed of yeast である, and the 伝 seed of VRP1 changes による anomalies を suppress た. That is, the ち, Mtilpが, Vrplpとantagonisticに functions する とを とを とを are manifested as とを た. Youdaoplaceholder0, MtilpがVrplpと in combination with する する と と また reveals that た た. こ れ ら の results か ら, Mtilp は type I ミ オ シ ン や Vrplp と protein - protein interaction し な が ら, ま た, fimbrin や Hip1 と but 伝 learn に interaction を し な が ら, ア ク チ ン cell bone is の again plait に masato and し て い likely が る い と exam え ら れ た. The above によ によ and the <s:1> research plan for the heisei 12 fiscal year ほぼ ほぼ achieved されたと examination えられる.