アクチン細胞骨格系を制御するシグナル伝達蛋白質群の分子間相互作用機構

控制肌动蛋白细胞骨架系统的信号转导蛋白的分子相互作用机制

基本信息

批准号：
12034202
负责人：
山本隆晴
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アクチン細胞骨格系の再編成は種々のアクチン結合蛋白質の分子間相互作用によって制御されている。私共はアクチン結合蛋白質のうち、生理機能が未解明である非筋型ミオシンに着目している。非筋型ミオシンのひとつである酵母I型ミオシンはWASP、WASP-interacting protein(WIP)、ARP2/3complexと相互作用することによりアクチン細胞骨格の再編成の制御に関与している。しかし、その詳しい分子メカニズムは明らかになっていない。そこで、私共はその分子メカニズムを明らかにすることを目的に新規のI型ミオシン結合蛋白質の探索を行った。その結果、Myosin Tail一Interacting protein 1(Mtilp)を同定した。Mtilpについて解析を行い、以下に示す結果を得た(投稿準備中)。(1)Mtilpはプロリンリッチドメインを有し、その部分を介してI型ミオシンのSH3ドメインと結合した。(2)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のfimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1)のホモログであるSLA2の遺伝子破壊と合成致死になった。即ち、MtilpはSac6pやSla2pと遺伝学的に相互作用することが明らかとなった。(3)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIPであるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。即ち、MtilpがVrplpとantagonisticに機能することを見出した。また、MtilpがVrplpと結合することも見出した。これらの結果から、MtilpはI型ミオシンやVrplpと蛋白質-蛋白質相互作用しながら、また、fimbrinやHip1と遺伝学的に相互作用をしながら、アクチン細胞骨格系の再編成に関与している可能性が高いと考えられた。以上により、平成12年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

肌动蛋白细胞骨架系统的重排受各种肌动蛋白结合蛋白的分子间相互作用调节。在肌动蛋白结合蛋白中，我们专注于非肌肉肌球蛋白，该肌球蛋白具有未知的生理功能。酵母I型肌球蛋白是非肌肉肌球蛋白之一，通过与WASP，WASP相互作用蛋白（WIP）和ARP2/3 Complex相互作用，参与了肌动蛋白细胞骨架重排的调节。但是，尚未阐明详细的分子机制。因此，我们搜索了一种新型的I型肌球蛋白结合蛋白，目的是阐明其分子机制。结果，鉴定出肌球蛋白尾相互作用1（MTILP）。我们分析了MTILP，并获得了下面显示的结果（准备发布）。（1）MTILP具有富含脯氨酸的域，并通过该部分与I型肌球蛋白的SH3结构域结合。（2）MTI1的基因破坏导致SAC6，酵母菌和SLA2的基因破坏和合成致死性，这是人类Huntingtin相互作用蛋白1的同源物（HIP1）。也就是说，已经揭示了MTILP与SAC6P和SLA2P遗传相互作用。（3）MTI1的基因破坏抑制了由VRP1突变（酵母中的WIP）引起的异常。也就是说，我们发现MTILP在VRPLP和拮抗作用中起作用。还发现MTILP与VRPLP结合。这些结果表明，与I型肌球蛋白和VRPLP相互作用时，MTILP可能参与了肌动蛋白细胞骨架系统的重排，以及与Fimbrin和Hip1的遗传相互作用。由于上述内容，人们认为几乎已经实现了2000年的研究计划。