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アクチン細胞骨格系を制御するシグナル伝達蛋白質群の分子間相互作用機構

控制肌动蛋白细胞骨架系统的信号转导蛋白的分子相互作用机制

基本信息

批准号：
12034202
负责人：
山本隆晴
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アクチン細胞骨格系の再編成は種々のアクチン結合蛋白質の分子間相互作用によって制御されている。私共はアクチン結合蛋白質のうち、生理機能が未解明である非筋型ミオシンに着目している。非筋型ミオシンのひとつである酵母I型ミオシンはWASP、WASP-interacting protein(WIP)、ARP2/3complexと相互作用することによりアクチン細胞骨格の再編成の制御に関与している。しかし、その詳しい分子メカニズムは明らかになっていない。そこで、私共はその分子メカニズムを明らかにすることを目的に新規のI型ミオシン結合蛋白質の探索を行った。その結果、Myosin Tail一Interacting protein 1(Mtilp)を同定した。Mtilpについて解析を行い、以下に示す結果を得た(投稿準備中)。(1)Mtilpはプロリンリッチドメインを有し、その部分を介してI型ミオシンのSH3ドメインと結合した。(2)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のfimbrinであるSAC6およびヒトHuntingtin Interacting Protein 1(Hip1)のホモログであるSLA2の遺伝子破壊と合成致死になった。即ち、MtilpはSac6pやSla2pと遺伝学的に相互作用することが明らかとなった。(3)MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIPであるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。即ち、MtilpがVrplpとantagonisticに機能することを見出した。また、MtilpがVrplpと結合することも見出した。これらの結果から、MtilpはI型ミオシンやVrplpと蛋白質-蛋白質相互作用しながら、また、fimbrinやHip1と遺伝学的に相互作用をしながら、アクチン細胞骨格系の再編成に関与している可能性が高いと考えられた。以上により、平成12年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

The reorganization of the cytoskeleton system of the mouse genome and the molecular interaction of the mouse genome binding proteins The physiological function of protein binding protein is not yet understood. The interaction between WASP, WASP-interacting protein(WIP) and ARP2/3 complex is related to the control of reorganization of cell skeleton. The name of the child is A new type of binding protein was developed. Myosin Tail-Interacting protein 1(Mtilp) was identified. Mtilp analysis line, the following results are obtained (submission preparation) (1)Mtilp is a type I polymer and a type SH3 polymer. (2)MTI1 gene fragments, yeast fimbrin, SAC6, and Huntingtin Interacting Protein 1(Hip1) gene fragments, SLA2 gene fragments, and synthetic lethal proteins. That is, Mtilp Sac6p Sla 2p and the interaction of genetic sciences. (3) The abnormality caused by the failure of the MTI1 gene and the change in the yeast WIP and the VRP1 gene will be suppressed. That is, Mtilp and Vrplp are antagonistic.また、MtilpがVrplpと结合することも见出した。The results showed that Mtilp had a high probability of protein-protein interaction with fimblin and Hip1 and a high probability of reorganizing the skeletal system. The above research plan for Heisei 12 was completed.