アクチン細胞骨格再編成に関与する蛋白質間相互作用の役割

蛋白质-蛋白质相互作用在肌动蛋白细胞骨架重组中的作用

• 批准号: 13014201
• 负责人: 山本 隆晴
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13014201/
• 关键词: 蛋白質間相互作用; アクチン細胞骨格; I型ミオシン; MTI1; SH3ドメイン; WASP-interacting protein; SHE4; UCSドメイン

アクチン細胞骨格再編成には多くのアクチン結合蛋白質が関与しているが、そのうちのひとつに非筋型ミオシンが存在する。最近、酵母の非筋型ミオシンであるI型ミオシンがWiskott-Aldrich syndrome protein (WASP)やArp2/3 complexと相互作用することにより、アクチン重合を制御していることが示されたが、その詳細については明らかでない。そこで、私達はI型ミオシンと相互作用する蛋白質の同定を試みた。その結果、以下に示す蛋白質の同定に成功し、それぞれの生理機能の解明を行った。(1)I型ミオシンのテイルドメインに結合する蛋白質Mti1p ; Mti1pはN末端側にSH3ドメイン、中央にプロリンリッチドメインを持つ蛋白質である。Mti1pは、そのプロリンリッチドメインを介して、I型ミオシンのSH3ドメインと結合した。また、MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIP(WASP-interacting protein)であるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。すなわち、Mti1pがVrp1pとantagonisticに機能することを見出した。(2)I型ミオシンのモータードメインに結合する蛋白質She4p(阪大・医・入江賢児先生との共同研究);She4pは、多くの生物種で見出されているUCSドメインをC末端に持つ蛋白質である。She4pとI型ミオシンのモータードメインとの結合には、She4pのUCSドメインが必要十分であった。また、I型ミオシンは細胞内でF-アクチンと共局在することが知られているが、SHE4遺伝子を破壊した細胞では共局在が観察されなくなり、細胞内に一様に分布するようになった。以上の結果から、Mti1pやShe4pはI型ミオシンの機能を調節する新規アクチン細胞骨格制御因子であると考えられた。以上のように、平成13年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

ア ク チ ン cell skeleton again plait に は more く の ア ク チ ン binding protein が masato and し て い る が, そ の う ち の ひ と つ に non reinforced ミ オ シ ン が exist す る. Recently, yeast non-tendon type シ シ である であるI type シ シ がWiskott-Aldrich syndrome protein (WASP)や arp3/3 Complex と interaction す る こ と に よ り, ア ク チ を ン overlap suppression し て い る こ と が shown さ れ た が, そ の detailed に つ い て は Ming ら か で な い. Youdaoplaceholder0 で で and private そ type I シ シ と と interact with する proteins を and を test みた. The そ results, the following に shows that the す protein <s:1> is successfully に, and the それぞれ physiological function <e:1> is explained as を and った. (1) Type I ドメ シ シ <s:1> テ <s:1> ドメ ドメ ドメ に に binds to the する protein Mti1p; The terminal side of Mti1p <s:1> N にSH3ドメ ドメ <s:1> <e:1>, and the center にプロリ <e:1> リッチドメ <s:1> を を hold <s:1> proteins である. Mti1p は, そ の プ ロ リ ン リ ッ チ ド メ イ ン を interface し て, type I ミ オ シ ン の SH3 ド メ イ ン と combining し た. Youdaoplaceholder0, the 伝 sub of MTI1 breaks 壊 た, and the 伝 sub of yeast <s:1> WIP(WASP-interacting protein)であるVRP1 changes による abnormally を inhibits た. Youdaoplaceholder0, Mti1pがVrp1pとantagonisticに function する とを とを とを is shown in た た. (2) type I ミ オ シ ン の モ ー タ ー ド メ イ ン に combining す She4p る protein (e. big · d · into Jiang Xian where Mr と の joint research); In She4p で and many く <s:1> biological species で, されて る るUCSドメ を <s:1> を を に holding に protein である at the C-terminal に were observed. She4p と type I ミ オ シ ン の モ ー タ ー ド メ イ ン と の combining に は, She4p の UCS ド メ イ ン が very necessary で あ っ た. ま た, type I ミ オ シ ン は intracellular で F - ア ク チ ン と total bureau in す る こ と が know ら れ て い る が, SHE4 but 伝 を broken 壊 し た cells で は total bureau in が 観 examine さ れ な く な り, intracellular に others に distribution す る よ う に な っ た. の above results か ら, Mti1p や She4p は type I ミ オ シ ン の function を adjust す る new rules ア ク チ ン cell skeletal system royal factor で あ る と exam え ら れ た. The above ように ように and the <s:1> research plan for the heisei 13 fiscal year ほぼ ほぼ achieved されたと examination えられる.

项目成果

Saka, A.: "Complementing yeast rho1 mutation groups with distinct functional defects"J. Biol. Chem.. 276・49. 46165-46171 (2001)

Saka, A.：“补充具有明显功能缺陷的酵母 rho1 突变组”J. Biol. 276・49 (2001)。

Mochida, J.: "The novel adaptor protein, Mti1p, and Vrp1p, a homolog of Wiskott-Aidrich syndrome protein-interacting protein (WIP), may antagonistically regulate type I myosins in Saccharomyces cerevisiae"Genetics. (in press). (2002)

Mochida, J.：“新型接头蛋白 Mti1p 和 Vrp1p 是 Wiskott-Aidrich 综合征蛋白相互作用蛋白 (WIP) 的同源物，可能拮抗地调节酿酒酵母中的 I 型肌球蛋白”遗传学。

Inoue, H.: "A Drosophila MAPKKK, D-MEKK1, mediates stress responses through activation of p38 MAPK"EMBO J.. 20・19. 5421-5430 (2001)

Inoue, H.：“果蝇 MAPKKK，D-MEKK1，通过 p38 MAPK 的激活介导应激反应”EMBO J.. 20・19 (2001)。

Tanaka K.: "Functions of unconventional myosins in the yeast Saccharomyces cerevisiae"Cell Struct.Funct. (in press). (2002)

Tanaka K.：“酿酒酵母中非常规肌球蛋白的功能”细胞结构。功能。