アクチン細胞骨格再編成に関与する蛋白質間相互作用の役割

蛋白质-蛋白质相互作用在肌动蛋白细胞骨架重组中的作用

• 批准号: 13014201
• 负责人: 山本 隆晴
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13014201/
• 关键词: 蛋白質間相互作用; アクチン細胞骨格; I型ミオシン; MTI1; SH3ドメイン; WASP-interacting protein; SHE4; UCSドメイン

アクチン細胞骨格再編成には多くのアクチン結合蛋白質が関与しているが、そのうちのひとつに非筋型ミオシンが存在する。最近、酵母の非筋型ミオシンであるI型ミオシンがWiskott-Aldrich syndrome protein (WASP)やArp2/3 complexと相互作用することにより、アクチン重合を制御していることが示されたが、その詳細については明らかでない。そこで、私達はI型ミオシンと相互作用する蛋白質の同定を試みた。その結果、以下に示す蛋白質の同定に成功し、それぞれの生理機能の解明を行った。(1)I型ミオシンのテイルドメインに結合する蛋白質Mti1p ; Mti1pはN末端側にSH3ドメイン、中央にプロリンリッチドメインを持つ蛋白質である。Mti1pは、そのプロリンリッチドメインを介して、I型ミオシンのSH3ドメインと結合した。また、MTI1の遺伝子破壊は、酵母のWIP(WASP-interacting protein)であるVRP1の遺伝子変異による異常を抑圧した。すなわち、Mti1pがVrp1pとantagonisticに機能することを見出した。(2)I型ミオシンのモータードメインに結合する蛋白質She4p(阪大・医・入江賢児先生との共同研究);She4pは、多くの生物種で見出されているUCSドメインをC末端に持つ蛋白質である。She4pとI型ミオシンのモータードメインとの結合には、She4pのUCSドメインが必要十分であった。また、I型ミオシンは細胞内でF-アクチンと共局在することが知られているが、SHE4遺伝子を破壊した細胞では共局在が観察されなくなり、細胞内に一様に分布するようになった。以上の結果から、Mti1pやShe4pはI型ミオシンの機能を調節する新規アクチン細胞骨格制御因子であると考えられた。以上のように、平成13年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

The re-organization of the cell skeleton is related to the existence of multiple cell-binding proteins. Recently, yeast non-muscle type I syndrome protein (WASP) and Arp2/3 complex interactions have been shown to control the overlap of the two proteins. The protein identity test was performed on the interaction between the two proteins. The results below show that protein identity is successful and that physiological functions are understood. (1)I The protein Mti1p is bound to the N-terminal side of the protein Mti1p, and the protein Mti1p is bound to the N-terminal side of the protein Mti1p. Mti1p is a combination of type I and type SH3. MTI-1 gene expression, yeast WIP(WASP-interacting protein), VRP-1 gene expression, abnormal expression Mti1p and Vrp1p are antagonistic functions. (2)I The protein She4p (co-studied by Dr. Kenzo Iridae, Dr. Kenzo Haneda) is found in many biological species. She4p and I are the most important parts of the combination of She4p and UCS In addition, the distribution of F-cells in cells of type I and SHE-4 genes in cells of type I was observed. The above results show that Mti 1p and She4p have the function of regulating the function of type I cells. The above research plan for Heisei 13 has been completed.

项目成果

Saka, A.: "Complementing yeast rho1 mutation groups with distinct functional defects"J. Biol. Chem.. 276・49. 46165-46171 (2001)

Saka, A.：“补充具有明显功能缺陷的酵母 rho1 突变组”J. Biol. 276・49 (2001)。

Mochida, J.: "The novel adaptor protein, Mti1p, and Vrp1p, a homolog of Wiskott-Aidrich syndrome protein-interacting protein (WIP), may antagonistically regulate type I myosins in Saccharomyces cerevisiae"Genetics. (in press). (2002)

Mochida, J.：“新型接头蛋白 Mti1p 和 Vrp1p 是 Wiskott-Aidrich 综合征蛋白相互作用蛋白 (WIP) 的同源物，可能拮抗地调节酿酒酵母中的 I 型肌球蛋白”遗传学。

Inoue, H.: "A Drosophila MAPKKK, D-MEKK1, mediates stress responses through activation of p38 MAPK"EMBO J.. 20・19. 5421-5430 (2001)

Inoue, H.：“果蝇 MAPKKK，D-MEKK1，通过 p38 MAPK 的激活介导应激反应”EMBO J.. 20・19 (2001)。

Tanaka K.: "Functions of unconventional myosins in the yeast Saccharomyces cerevisiae"Cell Struct.Funct. (in press). (2002)

Tanaka K.：“酿酒酵母中非常规肌球蛋白的功能”细胞结构。功能。